[發明專利]包含DR5?結合結構域的多價分子在審
| 申請號： | 201580074115.8 | 申請日： | 2015-05-29 |
| 公開（公告）號： | CN107250161A | 公開（公告）日： | 2017-10-13 |
| 發明（設計）人： | P·A·摩爾;L·S·約翰遜;李志恒;K·沙哈 | 申請（專利權）人： | 宏觀基因有限公司 |
| 主分類號： | C07K16/28 | 分類號： | C07K16/28 |
| 代理公司： | 北京市鑄成律師事務所11313 | 代理人： | 王建秀,郗名悅 |
| 地址： | 美國馬*** | 國省代碼： | 暫無信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 包含 dr5 結合 結構 分子 | ||
1.多價DR5結合分子，其是雙特異性結合分子，能夠同時結合人死亡受體5(DR5)的兩個不同表位，其中所述多價DR5結合分子包括四個抗原-結合結構域，所述抗原-結合結構域各自能夠結合人DR5。
2.多價DR5結合分子，其是單特異性結合分子，能夠結合人DR5的表位，其中所述多價DR5結合分子包括四個抗原-結合結構域，所述抗原-結合結構域各自能夠結合人DR5。
3.權利要求1或2所述的多價DR5結合分子，其中所述多價DR5結合分子能夠同時結合兩個、三個或四個人DR5多肽。
4.權利要求1-3任一項所述的多價DR5結合分子，其中所述多價DR5結合分子是含Fc區的雙抗體，所述雙抗體是共價結合的復合物，其包括兩對多肽，其中每8對多肽包括第一多肽鏈和第二多肽鏈。
5.權利要求4所述的多價DR5結合分子，其中：
(A)第一多肽鏈在N-末端到C-末端方向包括：
(i)能夠結合第一DR5表位的單克隆抗體的可變輕鏈(VL)結構域(VL1)；
(ii)第一肽接頭(接頭1)；
(iii)能夠結合第二DR5表位的單克隆的可變重鏈(VH)結構域(VH2)；
(iv)第二肽接頭(接頭2)；
(v)異源二聚體促進結構域，其包括E-螺旋結構域或K-螺旋結構域；
(vi)第三肽接頭(接頭3)；和
(vii)IgG Fc區的多肽部分，其具有IgG免疫球蛋白Fc區的CH2和CH3結構域；和
(B)第二多肽鏈在N-末端到C-末端方向包括：
(i)能夠結合所述第二DR5表位的單克隆抗體的VL結構域(VL2)；
(ii)第一肽接頭(接頭1)；
(iii)能夠結合所述第一DR5表位的單克隆的VH結構域(VH1)；
(iv)第二肽接頭(接頭2)；和
(v)異源二聚體促進結構域，其包括E-螺旋結構域或K-螺旋結構域，其中所述第一多肽鏈的所述異源二聚體促進結構域和所述第二多肽鏈的所述異源二聚體促進結構域不都是E-螺旋結構域或不都是K-螺旋結構域；
并且其中：
(a)所述第一多肽鏈的所述VL1結構域和所述第二多肽鏈的所述VH1結構域形成抗原-結合結構域，其能夠特異性結合DR5的第一表位；
(b)所述第一多肽鏈的所述VH2結構域和所述第二多肽鏈的所述VL1結構域形成抗原-結合結構域，其能夠特異性結合DR5的第二表位；和
(c)所述第一多肽鏈對的所述CH2-CH3部分形成IgG Fc區。
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