[發明專利]用于改善溝通技能的磷脂制劑

有效

• 申請號: 201580074110.5
• 申請日: 2015-11-19
• 公開（公告）號: CN107249581B
• 公開（公告）日: 2021-10-15
• 發明（設計）人: 達夫納·扎勒爾·雷格夫;羅伯特·丘德諾瓦;雅艾爾·里克特;加利·奧爾加·索里亞·阿茨
• 申請（專利權）人: 恩茲莫特克有限公司
• 主分類號: A61K31/201
• 分類號: A61K31/201;A61K31/202;A61K31/661;A61K31/685;A61P25/00;A23L33/115;A23L33/12
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 劉明海;周瑞

發現本發明的制劑對于大多數診斷患有自閉癥的患者有效。在特征為語言發育遲緩和非表達/非情感溝通模式的患者中，發現本發明的制劑在診斷為患有不具有語言發育遲緩、具有表達/情感溝通模式的自閉癥的患者中更為有效，即使所有患者服用所述制劑類似的時間。對于特征為語言發育遲緩和非表達/非情感溝通模式的患者組內檢測的改善的類型和質量的具體分析揭示，大多數患者在多種溝通能力方面得到改善：言語、語言、對話和社會性游戲。

發明領域

本發明涉及有效改善患有溝通損傷/困難的受試者的溝通能力的磷脂制劑。

發明背景

溝通是發送、接收或交換想法、信息、信號或訊息，使個人或團體能夠說服，尋求信息，提供信息或表達情緒。這個廣泛的定義包括身體語言，說話和書寫技能。

溝通損傷/困難是發育或獲得性損傷。美國言語-語言-聽力協會(ASHA)更具體地將溝通障礙描述為影響一個人的“接收，發送，處理和理解概念或口頭，非口頭和圖形符號系統”的能力。溝通損傷可以部分或全部妨礙溝通。

溝通損傷可以包括但不限于與言語，語言和聽覺處理或社會語用溝通相關的問題。最后一個代表影響在自然環境中使用口頭和非口頭溝通的困難，其影響社會關系和話語理解的發展。

溝通損傷存在于幾種疾病中，包括神經病癥(例如，癲癇，失語和腦損傷/創傷)；情緒或精神病癥(例如，廣泛性焦慮癥，廣場恐怖癥，社交焦慮癥，恐懼癥，恐慌癥，創傷后應激障礙和選擇性緘默癥)；人格障礙(例如，精神分裂癥和強迫癥)；發育障礙(例如，自閉癥，阿斯伯格綜合征，廣泛性發育障礙，兒童期崩解癥，Rett綜合征和智力遲鈍)；和言語障礙。

自閉癥譜系障礙(ASD)涵蓋了一系列可能導致重大社會，溝通和行為挑戰的發育障礙。ASD患者患有社會溝通障礙，其特征還在于受限制的或重復的行為模式，對受影響的個體及其照顧者造成重大的功能缺損和痛苦。術語自閉癥和ASD在這里可互換使用。

ASD可以基于語言發育進行分類。語言功能的延遲和/或異常在一些自閉癥個體中是明顯的，而在其他個體(例如阿斯伯格綜合征患者)中，沒有臨床意義上的普遍的語言發育遲緩，盡管非典型語言通常作為定性異常存在，如：速率(rate)，音量(volume)，韻律，語用學或言語產生頻率。

ASD的另一種分類方法是基于溝通模式。一些研究顯示，一些自閉癥患者(如阿斯伯格綜合征患者)具有表達/情感溝通模式，而另一些則使用非表達/非情感溝通模式。有趣的是，溝通模式的呈現和語言發育之間存在關聯。沒有語言發育延遲的大多數ASD個體呈現表達/情感溝通模式；而語言發育延遲的大多數ASD個體也表現出非表達/非情感的溝通模式。

據我們所知，現今沒有經過批準的藥物用于治愈、預防或應對溝通障礙。具體來看ASD，只有2種非典型抗精神病藥，利培酮和阿立哌唑，被美國食品和藥物管理局(FDA)批準用于治療與ASD相關的顯著易激惹(對他人的侵略，故意的自我傷害，脾氣暴躁和不穩定的情緒)。然而，這些醫療干預有益于挑戰性行為，但沒有報道它們能改善ASD患者的口頭或非口頭溝通。此外，它們具有顯著的副作用，包括體重增加，鎮靜和錐體束外效應。

雖然藥物與對溝通模式的有益效果不相關，但越來越多的證據表明，旨在增強兒童溝通損傷的溝通和語言發育的干預措施可以提高溝通技能和能力。

甘油磷脂(也稱為磷脂)是細胞脂質雙層的關鍵組分，并且參與細胞代謝和信號轉導。磷脂的甘油骨架的羥基被親水性磷酸鹽頭部和由非極性脂肪酸組成的疏水尾部取代。基于極性頭基的性質，甘油磷脂可以細分為不同的類別，例如：磷脂酰膽堿(也稱為PC或卵磷脂)，磷脂酰乙醇胺(PE)和磷脂酰絲氨酸(PS)。除了作為細胞膜的主要組分和細胞內和細胞間蛋白質的結合位點之外，一些甘油磷脂例如磷脂酰肌醇和磷脂酸是膜衍生的第二信使的前體或其本身是膜衍生的第二信使。研究表明，PS和PC增強神經元膜功能，提高記憶能力。發現PS在ADHD，抑郁癥和慢性應激方面具有有益的作用。此外，PC被發現減少月經前綜合征的情緒癥狀。