[發明專利]用于體外和體內檢測革蘭氏陰性細菌的分子探針

有效

• 申請號: 201580073090.X
• 申請日: 2015-11-13
• 公開（公告）號: CN107106707B
• 公開（公告）日: 2021-07-23
• 發明（設計）人: 馬克·布拉德利;安娜瑪麗亞·海倫娜·利林坎普夫;尼古勞斯·阿夫洛尼蒂斯;馬克·文德雷利·埃斯科巴爾;尼爾·亞歷山大·麥克唐納;克里斯多佛·哈斯萊特;卡恩瓦爾迪普·達利瓦;蒂莫西·西蒙·沃爾什
• 申請（專利權）人: 愛丁堡大學董事會
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;C12Q1/04;G01N33/532
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 鄭霞

1.一種探針，所述探針包含標簽和結合部分，其中所述結合部分是截短的多粘菌素部分，其中多粘菌素的至少一部分烴尾已經被除去，其中所述標簽是7-硝基苯-2-氧雜-1,3-二唑，所述探針為：

。

2.一種探針，所述探針的結構式為：

3.第一探針和第二探針在制備用于在靶區域中檢測細菌和/或真菌的試劑盒中的用途，其中所述第一探針適于標記細菌和/或真菌并且包含至少一個第一結合部分和至少一個第一熒光團，所述至少一個第一結合部分包含ubiquicidin部分，其中所述ubiquicidin部分是SEQ ID NO:1的全長ubiquicidin或其片段或變體，所述變體與所述全長ubiquicidin或所述片段相比包含氨基酸取代，并且所述片段是包含所述全長ubiquicidin的至少12個連續氨基酸的ubiquicidin片段，并且所述第二探針適于僅標記革蘭氏陰性細菌并且包含第二結合部分和第二熒光團，其中所述第二結合部分是截短的多粘菌素部分，其中多粘菌素的至少一部分烴尾已經被除去，其中所述第二熒光團是7-硝基苯-2-氧雜-1,3-二唑，所述第二探針為：

當所述試劑盒被使用時，包括以下步驟：

(1)提供所述第一探針；

(2)將所述第一探針遞送到所述靶區域；

(3)用適當波長的光照射所述靶區域以激發所述第一探針；

(4)確定所述靶區域中的細菌和/或真菌是否已被所述第一探針標記；

其中如果確定所述靶區域中的細菌已經被所述第一探針標記，則

(5)提供所述第二探針；

(6)將所述第二探針遞送到所述靶區域；

(7)用適當波長的光照射所述靶區域以激發所述第二探針；

(8)確定所述第二探針是否已經標記了所述靶區域中的細菌；

其中在所述靶區域中被所述第二探針標記的細菌被鑒定為革蘭氏陰性細菌，并且其中所述第一探針和所述第二探針不與動物細胞結合。

4.根據權利要求3所述的用途，其中所述靶區域是肺的一部分、在患者的皮膚上、關節中、循環系統中、上皮膜。

5.根據權利要求4所述的用途，其中所述上皮膜是消化系統或生殖系統的一部分。

6.根據權利要求3所述的用途，其中所述靶區域是細胞培養物的一部分、組織樣品、液體樣品、或醫療裝置的一部分，并且所述用途可以在體外進行。

7.根據權利要求3至6中任一項所述的用途，其中所述檢測由臨床醫師在原位、護理現場進行，并確定細菌和/或真菌是否存在于所述靶區域中，以及任何細菌是革蘭陰性的或革蘭氏陽性的。

8.根據權利要求3至6中任一項所述的用途，其中如果在所述靶區域中檢測到細菌并向患者給予適當的抗生素，則所述試劑盒用于確定所述抗生素的功效。

9.根據權利要求7所述的用途，其中如果在所述靶區域中檢測到細菌并向患者給予適當的抗生素，則所述試劑盒用于確定所述抗生素的功效。

10.根據權利要求3-6和9中任一項所述的用途，其中如果在所述靶區域中檢測到細菌并向患者給予適當的外科手術程序，則所述試劑盒用于確定所述程序的功效。

11.根據權利要求7所述的用途，其中如果在所述靶區域中檢測到細菌并向患者給予適當的外科手術程序，則所述試劑盒用于確定所述程序的功效。

12.根據權利要求8所述的用途，其中如果在所述靶區域中檢測到細菌并向患者給予適當的外科手術程序，則所述試劑盒用于確定所述程序的功效。

13.根據權利要求3至6中任一項所述的用途，其中如果在所述靶區域中檢測到真菌并向患者給予適當的抗真菌劑，則所述試劑盒用于確定所述抗真菌劑的功效。