[發明專利]強效γ-分泌酶調節劑

有效

• 申請號: 201580071837.8
• 申請日: 2015-10-30
• 公開（公告）號: CN107406423B
• 公開（公告）日: 2020-06-16
• 發明（設計）人: S·L·瓦格納;W·C·莫布里;R·E·坦齊;G·約翰遜;R·巴克爾;N·梅休;R·J·赫爾;K·D·賴尼爾森
• 申請（專利權）人: 通用醫療公司;加利福尼亞大學校董會
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

1.一種具有以下式的化合物：

或其藥學上可接受的鹽，

其中，

L¹選自下組，該組由以下各項組成：C(O)、C(R¹)(R²)、取代的或未取代的-C_2-6亞烷基-、以及取代的或未取代的-C_3-6亞環烷基-；

Z選自下組，該組由以下各項組成：鹵素、CN、OH、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-3鹵代烷基、C_1-3鹵代烷氧基、氨基、C_1-3烷基氨基、二(C_1-3烷基)氨基、取代的或未取代的C_3-6環烷基、含有至少一個選自N、O和S的雜原子的取代的或未取代的C_4-6雜環烷基、含有至少一個選自N、O和S的雜原子的取代的或未取代的5元或6元雜芳基、以及具有式(Z-1)的基團：

或者L¹不存在并且Z選自下組，該組由以下各項組成：取代的或未取代的C₃-C₇環烷基、含有至少一個選自N、O和S的雜原子的取代的或未取代的3元至7元雜環烷基、以及含有至少一個選自N、O和S的雜原子的取代的或未取代的5元或6元雜芳基；

R¹和R²獨立地是氫、取代的或未取代的C₁-C₈烷基、包含至少一個選自O、N和S的雜原子的取代的或未取代的2元至8元雜烷基、COOR^1A、-CONR^1AR^1B，或者任選地連接在一起形成取代的或未取代的C₃-C₇環烷基；

R³是氫、鹵素、-CF₃、-CN、-OR^3A、-NR^3AR^3B、-COOR^3A、-CONR^3AR^3B、取代的或未取代的C₁-C₈烷基、包含至少一個選自O、N和S的雜原子的取代的或未取代的2元至8元雜烷基、取代的或未取代的C₃-C₇環烷基、含有至少一個選自N、O和S的雜原子的取代的或未取代的3元至7元雜環烷基、取代的或未取代的苯基或萘基、或含有至少一個選自N、O和S的雜原子的取代的或未取代的5元或6元雜芳基；

R⁴是氫、鹵素、-CF₃、-CN、-OR^4A、-NR^4AR^4B、-COOR^4A、-CONR^4AR^4B、取代的或未取代的C₁-C₈烷基、包含至少一個選自O、N和S的雜原子的取代的或未取代的2元至8元雜烷基、取代的或未取代的C₃-C₇環烷基、含有至少一個選自N、O和S的雜原子的取代的或未取代的3元至7元雜環烷基、取代的或未取代的苯基或萘基、或含有至少一個選自N、O和S的雜原子的取代的或未取代的5元或6元雜芳基；

或者R³和R⁴任選地連接在一起而形成取代的或未取代的C₃-C₇環烷基；

R⁵獨立地是氫、鹵素、-CF₃、-CN、-OR^5A、-NR^5AR^5B、-COOR^5A、-CONR^5AR^5B、-SR^5A、-OCF₃、-OCHF₂、取代的或未取代的C₁-C₈烷基、或包含至少一個選自O、N和S的雜原子的取代的或未取代的2元至8元雜烷基；

R⁶和R⁷獨立地是取代的或未取代的C₁-C₅烷基；

R^1A、R^1B、R^3A、R^3B、R^4A、R^4B、R^5A、和R^5B獨立地是氫、-OH、-NH₂、取代的或未取代的C₁-C₈烷基、包含至少一個選自O、N和S的雜原子的取代的或未取代的2元至8元雜烷基、取代的或未取代的C₃-C₇環烷基、含有至少一個選自N、O和S的雜原子的取代的或未取代的3元至7元雜環烷基、取代的或未取代的苯基或萘基、含有至少一個選自N、O和S的雜原子的取代的或未取代的5元或6元雜芳基，或者R^1A和R^1B、R^3A和R^3B、R^4A和R^4B、或R^5A和R^5B獨立地任選地連接在一起而獨立地形成含有至少一個選自N、O和S的雜原子的取代的或未取代的3元至7元雜環烷基、或含有至少一個選自N、O和S的雜原子的取代的或未取代的5元或6元雜芳基；

R⁸選自下組，該組由以下各項組成：氫、取代的或未取代的C₁-C₈烷基、以及包含至少一個選自O、N和S的雜原子的取代的或未取代的2元至8元雜烷基；并且

z1是0、1、2、3、4、或5的整數；

其中，每個取代的取代基團是被至少一種選自以下的取代基團取代：氧代基、鹵素、-CF₃、-CN、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-SH、-SO₂Cl、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHC(O)NH₂、-NHSO₂H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCHF₂、未取代的C₁-C₈烷基、包含至少一個選自O、N和S的雜原子的未取代的2元至8元雜烷基、未取代的C₃-C₇環烷基、含有至少一個選自N、O和S的雜原子的未取代的3元至7元雜環烷基、未取代的苯基或萘基和含有至少一個選自N、O和S的雜原子的未取代的5元或6元雜芳基。