[發(fā)明專利]抗PD-1抗體

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201580071389.1
• 申請日: 2015-10-27
• 公開（公告）號: CN107438621B
• 公開（公告）日: 2021-10-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 汪正一;胡雪玲;楊淑斌;劉建榮;陳慧清
• 申請（專利權(quán)）人: 新加坡科技研究局
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K39/395;A61P31/00;A61K35/00
• 代理公司: 上海一平知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266
• 代理人: 崔佳佳;陸鳳

1.一種抗體或抗原結(jié)合片段,能夠結(jié)合至PD-1，具有：

(i)包含以下CDR的輕鏈可變區(qū)：

LC-CDR1:SGSSSNIKFNSVN(SEQ ID NO:25)

LC-CDR2:SNNQRPS(SEQ ID NO:26)

LC-CDR3:ASWDDYLRGTV(SEQ ID NO:29)；和

包含以下CDR的重鏈可變區(qū)：

HC-CDR1:SYGMH(SEQ ID NO:89)

HC-CDR2:VISYDGSNKYYADSVKG(SEQ ID NO:40)

HC-CDR3:DYGAGPYYYGMDV(SEQ ID NO:43)；

或

(ii)包含以下CDR的輕鏈可變區(qū)：

LC-CDR1:SGSSSNIKFNSVN(SEQ ID NO:25)

LC-CDR2:SNNQRPS(SEQ ID NO:26)

LC-CDR3:ASWDDYYYGTI(SEQ ID NO:28)；和

包含以下CDR的重鏈可變區(qū)：

HC-CDR1:SYGMH(SEQ ID NO:89)

HC-CDR2:VISYDGSNKYYADSVKG(SEQ ID NO:40)

HC-CDR3:DLGAGPYYYGKDV(SEQ ID NO:42)；

其中，所述抗原結(jié)合片段選自下組：Fab、F(ab')2、Fv和scFv。

2.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的抗體或抗原結(jié)合片段，其包括一重鏈可變區(qū)和一輕鏈可變區(qū)，其中：

(i)所述重鏈可變區(qū)序列與SEQ ID NO：15所示的重鏈可變區(qū)序列具有至少70％的序列相同性；以及

所述輕鏈可變區(qū)序列與SEQ ID NO：3所示的輕鏈可變區(qū)序列具有至少70％的序列相同性；或

(ii)所述重鏈可變區(qū)序列與SEQ ID NO：14所示的重鏈可變區(qū)序列具有至少70％的序列相同性；以及

所述輕鏈可變區(qū)序列與SEQ ID NO：2所示的輕鏈可變區(qū)序列具有至少70％的序列相同性。

3.一種抗體或抗原結(jié)合片段，能夠結(jié)合至PD-1，所述抗體或抗原結(jié)合片段是雙特異性抗體或雙特異性抗原結(jié)合片段，其包含(i)權(quán)利要求1至2中任一項所述的抗原結(jié)合片段，和(ii)能夠結(jié)合除PD-1之外的靶蛋白的抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域。

4.權(quán)利要求3所述的抗體或抗原結(jié)合片段，其中能夠結(jié)合除PD-1之外的靶蛋白的抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域能夠結(jié)合至TIM-3，LAG3，ICOS，CTLA4，BTLA或CD28之一。

5.一種體外復合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的與PD-1結(jié)合的抗體或抗原結(jié)合片段。

6.一種組合物，其包含權(quán)利要求1至4中任一項所述的抗體或抗原結(jié)合片段和至少一種藥學上可接受的載體。

7.一種分離的核酸，其編碼權(quán)利要求1至4中任一項所述的抗體或抗原結(jié)合片段。

8.一種載體，其包含權(quán)利要求7所述的核酸。

9.一種宿主細胞，其包含權(quán)利要求8所述的載體。

10.一種制備權(quán)利要求1至4中任一項所述的抗體或抗原結(jié)合片段的方法，包括在適于表達編碼所述抗體或抗原結(jié)合片段的載體的條件下培養(yǎng)權(quán)利要求9所述的宿主細胞，并回收所述抗體或抗原結(jié)合片段或多肽。

11.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的抗體或抗原結(jié)合片段在制備用于治療T細胞功能障礙性疾病的藥物中的用途，所述的T細胞功能障礙性疾病為T細胞耗竭、或T細胞無反應性。

12.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的抗體或抗原結(jié)合片段在制備用于治療癌癥的藥物中的用途。