[發(fā)明專利]新型腸致病性大腸桿菌噬菌體Esc-CHP-2及其用于抑制腸致病性大腸桿菌增殖的用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201580071184.3
• 申請日: 2015-12-28
• 公開（公告）號: CN107250352B
• 公開（公告）日: 2021-02-09
• 發(fā)明（設計）人: 尹成俊;姜尚鉉;全秀娟;白亨琭;孫志洙;金炳局;申喜凈
• 申請（專利權）人: 尹特榮生物科技株式會社
• 主分類號: C12N7/00
• 分類號: C12N7/00;A61K35/76;A61P31/04;A23K20/195
• 代理公司: 北京德崇智捷知識產(chǎn)權代理有限公司 11467
• 代理人: 馮燕平

本發(fā)明涉及從自然界分離的并可以特異性地殺死腸致病性大腸桿菌的肌尾噬菌體科噬菌體Esc?CHP?2，其具有由SEQ ID NO：1的核苷酸序列表示的基因組（登記號：KCTC 12661BP），以及使用包含所述噬菌體作為活性成分的組合物來預防和治療腸致病性大腸桿菌感染的方法。

技術領域

本發(fā)明涉及一種從自然界分離的感染和殺死腸致病性大腸桿菌的噬菌體，以及一種使用包含噬菌體作為活性成分的組合物用來預防和治療腸致病性大腸桿菌感染的方法。更具體地說，本發(fā)明涉及從自然界分離出來的并可以特異性地殺死腸致病性大腸桿菌菌株的肌尾噬菌體科噬菌體Esc-CHP-2，其具有由SEQ ID NO：1的核苷酸序列表示的基因組(登記號：KCTC 12661BP)以及預防腸致病性大腸桿菌感染和之后使用包含所述噬菌體作為活性成分的組合物治療的方法。

背景技術

大腸桿菌(E.coli)是革蘭氏陰性芽孢桿菌，具有菌體抗原(O)、鞭毛抗原(H)和莢膜抗原(K)，細胞壁中包含脂多糖。這些抗原的組合決定各種血清型。一般來說，大腸桿菌分為非致病性大腸桿菌、腸道固有菌群和具有特殊致病因子(錨著因子，熱穩(wěn)定毒素等)的致病性大腸桿菌。

當感染時，腸致病性大腸桿菌在人和牲畜中產(chǎn)生類似的志賀毒素或細胞毒素以引發(fā)疾病。已經(jīng)報道了各種血清型(018、020、028、044、055和086等)。腸致病性大腸桿菌的感染通常發(fā)生在一歲或更小的嬰兒中，由于受污染的牛奶或嬰兒食品，其表現(xiàn)為嘔吐、腹痛、腹瀉、發(fā)熱等。在衛(wèi)生條件差的地區(qū)也經(jīng)常出現(xiàn)這種情況。

雖然大腸桿菌腹瀉主要是由腸產(chǎn)毒素型大腸桿菌(ETEC)引起的，但腸致病性大腸桿菌也是豬的另一重要致病菌。腸致病性大腸桿菌降低感染豬的生長速度，導致死亡，并且由于治療和預防的成本高昂，造成了很多經(jīng)濟損失。考慮到這種大腸桿菌對畜牧業(yè)的重大損害，迫切需要開發(fā)一種預防或治療腸道致病性大腸桿菌感染的方法。已經(jīng)使用多種抗生素來預防或治療這種腸致病性大腸桿菌感染。然而，由于耐抗生素性細菌的增加，迫切需要有效的替代方法。

最近，使用噬菌體作為治療細菌感染的新方法引起了我們的注意。特別地，我們對噬菌體非常感興趣的原因是因為基于噬菌體的治療是一種自然友好的方法。噬菌體是感染細菌的極小微生物，簡稱為噬菌體。一旦噬菌體感染細菌，噬菌體在細菌細胞內(nèi)增殖。完全增殖后，后代破壞細菌細胞壁逃離宿主，這說明噬菌體具有殺菌能力。噬菌體感染的特征是特異性高，使得特定噬菌體僅感染特異性細菌。也就是說，可以被特定噬菌體感染的細菌是有限的，這表明噬菌體只能殺死特定細菌并且不會傷害其他細菌。

噬菌體首先由英國細菌學家特沃特(Twort)在1915年發(fā)現(xiàn)，當時他注意到微球菌菌落被未知的某種東西融化并變得透明。1917年，法國細菌學家d'Herelle發(fā)現(xiàn)，痢疾病人糞便的濾液中的痢疾志賀菌(Shigella disentriae)被某物融化，并進一步研究了這種現(xiàn)象。結果是，他獨自確定了噬菌體，并將其命名為噬菌體，其意思是病菌殺手。從那時起，已經(jīng)連續(xù)鑒定了特異性地作用于志賀菌(Shigella)、傷寒沙門氏菌(Salmonella Typhi)和霍亂弧菌(Vibrio cholerae)等致病菌的噬菌體。

由于噬菌體殺死細菌的獨特能力，已經(jīng)研究并預期噬菌體是治療細菌感染的更好的方法。然而，F(xiàn)leming發(fā)現(xiàn)青霉素之后，由于抗生素的普及，只有東歐國家和前蘇聯(lián)的噬菌體研究在繼續(xù)。2000年以后，常規(guī)抗生素的優(yōu)點由于耐抗生素性細菌的增加而褪色。因此，噬菌體再次被視為可以代替常規(guī)抗生素的新的抗菌劑。

此外，最近全球政府強化對使用抗生素的監(jiān)管。對噬菌體感興趣的越來越多，工業(yè)應用也越來越多。