[發明專利]抗突變的KRAS的T細胞受體

有效

• 申請號: 201580070673.7
• 申請日: 2015-11-24
• 公開（公告）號: CN107223134B
• 公開（公告）日: 2021-11-16
• 發明（設計）人: 王瓊;余致亞;詹姆斯·C·陽
• 申請（專利權）人: 美國衛生和人力服務部
• 主分類號: C07K14/725
• 分類號: C07K14/725;C12N15/12;A61K38/17;A61P35/00
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

1.分離的或純化的T細胞受體(TCR)，所述TCR對HLA-A11分子背景中所呈遞的突變的表位具有抗原特異性，所述突變的表位由VVVGAVGVGK(SEQ ID NO:33)或VVGAVGVGK(SEQ IDNO:35)組成，其中所述TCR包含由SEQ ID NO:125的氨基酸序列組成的α鏈CDR1、由SEQ IDNO:126的氨基酸序列組成的α鏈CDR2、由SEQ ID NO:127的氨基酸序列組成的α鏈CDR3、由SEQ ID NO:128的氨基酸序列組成的β鏈CDR1、由SEQ ID NO:129的氨基酸序列組成的β鏈CDR2、和由SEQ ID NO:130的氨基酸序列組成的β鏈CDR3。

2.如權利要求1所述的分離的或純化的TCR，其包含：

包含SEQ ID NO:131的氨基酸序列的α鏈可變區和包含SEQ ID NO:132的氨基酸序列的β鏈可變區。

3.如權利要求1所述的分離的或純化的TCR，其還包含：

包含SEQ ID NO:135的氨基酸序列的α鏈恒定區和包含SEQ ID NO:136的氨基酸序列的β鏈恒定區。

4.如權利要求1所述的分離的或純化的TCR，其包含：

包含SEQ ID NO:133的氨基酸序列的α鏈和包含SEQ ID NO:134的氨基酸序列的β鏈。

5.分離的或純化的多肽，其對HLA-A11分子背景中所呈遞的突變的表位具有抗原特異性，所述突變的表位由VVVGAVGVGK(SEQ ID NO:33)或VVGAVGVGK(SEQ ID NO:35)組成，所述多肽包含由SEQ ID NO:125的氨基酸序列組成的α鏈CDR1、由SEQ ID NO:126的氨基酸序列組成的α鏈CDR2、由SEQ ID NO:127的氨基酸序列組成的α鏈CDR3、由SEQ ID NO:128的氨基酸序列組成的β鏈CDR1、由SEQ ID NO:129的氨基酸序列組成的β鏈CDR2、和由SEQ ID NO:130的氨基酸序列組成的β鏈CDR3。

6.如權利要求5所述的分離的或純化的多肽，其包含：

包含SEQ ID NO:131的氨基酸序列的α鏈可變區和包含SEQ ID NO:132的氨基酸序列的β鏈可變區。

7.如權利要求5所述的分離的或純化的多肽，其包含：

包含SEQ ID NO:133的氨基酸序列的α鏈和包含SEQ ID NO:134的氨基酸序列的β鏈。

8.分離的或純化的蛋白，其對HLA-A11分子背景中所呈遞的突變的表位具有抗原特異性，所述突變的表位由VVVGAVGVGK(SEQ ID NO:33)或VVGAVGVGK(SEQ ID NO:35)組成，所述蛋白包含：

包含由SEQ ID NO:125的氨基酸序列組成的α鏈CDR1、由SEQ ID NO:126的氨基酸序列組成的α鏈CDR2和由SEQ ID NO:127的氨基酸序列組成的α鏈CDR3的第一多肽鏈；和

包含由SEQ ID NO:128的氨基酸序列組成的β鏈CDR1、由SEQ ID NO:129的氨基酸序列組成的β鏈CDR2和由SEQ ID NO:130的氨基酸序列組成的β鏈CDR3的第二多肽鏈。

9.如權利要求8所述的分離的或純化的蛋白，其包含：

包含α鏈可變區的第一多肽鏈，所述α鏈可變區包含SEQ ID NO:131的氨基酸序列；和包含β鏈可變區的的第二多肽鏈，所述β鏈可變區包含SEQ ID NO:132的氨基酸序列。

10.如權利要求8所述的分離的或純化的蛋白，其包含：

包含α鏈的第一多肽鏈，所述α鏈包含SEQ ID NO:133的氨基酸序列；和包含β鏈的的第二多肽鏈，所述β鏈包含SEQ ID NO:134的氨基酸序列。