[發明專利]芋螺毒素(CONOTOXIN)肽的修飾和用途

在審

• 申請號: 201580068468.7
• 申請日: 2015-11-06
• 公開（公告）號: CN107249616A
• 公開（公告）日: 2017-10-13
• 發明（設計）人: S·P·艾度納托;E·J·穆諾茨
• 申請（專利權）人: 奇尼塔慢性疼痛有限責任公司
• 主分類號: A61K38/10
• 分類號: A61K38/10
• 代理公司: 北京律盟知識產權代理有限責任公司11287
• 代理人: 張世俊

1.一種芋螺毒素肽，其包含SEQ ID NO:10的式。

2.根據權利要求1所述的芋螺毒素肽，其包含SEQ ID NO:11的式。

3.根據權利要求2所述的芋螺毒素肽，其包含SEQ ID NO:12的式。

4.一種芋螺毒素肽，其包含來自以下的任一者的式：SEQ ID NO:13-20。

5.一種芋螺毒素肽，其包含來自以下的任一者的式：SEQ ID NO:174-185。

6.根據權利要求1到3中任一權利要求所述的芋螺毒素肽，其中所述肽的C末端是酰胺基團(-NH₂)。

7.根據權利要求1到3中任一權利要求所述的芋螺毒素肽，其中所述肽連接到脂肪酸。

8.根據權利要求7所述的芋螺毒素肽，其中所述脂肪酸是3個到60個碳的脂肪酸。

9.根據權利要求1到3中任一權利要求所述的芋螺毒素肽，其中在所述芋螺毒素肽的C末端處的氨基酸經D-氨基酸立體異構體置換。

10.根據權利要求1到3中任一權利要求所述的芋螺毒素肽，其中N末端氨基酸是乙酰基化氨基酸。

11.根據權利要求1到3中任一權利要求所述的芋螺毒素肽，其中所述肽經生物素化。

12.根據權利要求1到3中任一權利要求所述的芋螺毒素肽，其中所述肽經甲基化。

13.根據權利要求1到3中任一權利要求所述的芋螺毒素肽，其中所述肽在一或多個位點處經磷酸化。

14.根據權利要求1到3中任一權利要求所述的芋螺毒素肽，其中所述肽經糖基化。

15.根據權利要求1到3中任一權利要求所述的芋螺毒素肽，其中所述肽連接到熒光染料或熒光蛋白。

16.根據權利要求1到3中任一權利要求所述的芋螺毒素肽，其中兩個半胱氨酸殘基各自經天然或非天然氨基酸置換，然后使所述天然或非天然氨基酸偶合用于橋形成。

17.根據權利要求16所述的芋螺毒素肽，其中所述半胱氨酸殘基中的每一者經選自天冬氨酸、谷氨酸或賴氨酸的天然存在的氨基酸的(R)-或(S)-形式置換。

18.根據權利要求16所述的芋螺毒素肽，其中兩個半胱氨酸殘基的第一者經側鏈中含有羧酸的非天然氨基酸置換且所述兩個半胱氨酸殘基中的第二者經側鏈中含有胺基團的非天然氨基酸置換。

19.根據權利要求16所述的芋螺毒素肽，其中所述半胱氨酸殘基中的每一者經(S)-炔丙基甘氨酸或(S)-疊氮基正纈氨酸置換。

20.根據權利要求16所述的芋螺毒素肽，其中所述橋是內酰胺橋或三唑橋。

21.根據權利要求1到3中任一權利要求所述的芋螺毒素肽，其中引入連接體以生成N末端到C末端環化肽。

22.根據權利要求21所述的芋螺毒素肽，其中所述連接體由1個到100個氨基酸的序列組成。

23.根據權利要求21所述的芋螺毒素肽，其中所述連接體為非肽連接體。

24.根據權利要求1到3中任一權利要求所述的芋螺毒素肽，其中所述肽連接到聚乙二醇聚合物。

25.根據權利要求1到3中任一權利要求所述的芋螺毒素肽，其中所述肽表達為與蛋白質的融合形式。

26.根據權利要求25所述的芋螺毒素肽，其中所述蛋白質是免疫球蛋白G IgG的Fc部分。

27.一種醫藥組合物，其包含根據權利要求1到3中任一權利要求所述的芋螺毒素肽。

28.一種藥學上可接受的鹽，其包含根據權利要求1到3中任一權利要求所述的芋螺毒素肽。

29.一種用于治療有需要的個體中的至少一種與煙堿乙酰膽堿受體nAChR的α9α10亞型相關的病狀的方法，其包含向所述個體投與治療有效量的芋螺毒素肽、包含所述芋螺毒素肽的組合物或包含所述芋螺毒素肽的藥學上可接受的鹽，其中所述芋螺毒素肽是根據權利要求1到3中任一權利要求所述的芋螺毒素肽，由此治療所述病狀。