[發明專利]用于即用型PCV2/M.hyo組合疫苗的方法

有效

• 申請號: 201580067577.7
• 申請日: 2015-12-10
• 公開（公告）號: CN106999567B
• 公開（公告）日: 2021-08-31
• 發明（設計）人: M.H.維特夫里伊特;T.詹森;H.G.賈亞帕
• 申請（專利權）人: 英特維特國際股份有限公司
• 主分類號: A61K39/12
• 分類號: A61K39/12;A61K39/02;A61P31/04;A61P31/20
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 任曉華;萬雪松

本發明描述了用于制備抗原組合物的方法，該抗原組合物可用于制備用于豬的即用型疫苗，以用于預防或減少M.hyo或PCV2的感染以及疾病的相關癥狀。所述方法的特征在于，其包括將PCV2抗原與吸附至氫氧化鋁佐劑的M.hyo抗原的預先形成的抗原/佐劑復合物混合的步驟。這樣可以制備出PCV2/M.hyo組合疫苗，其單次施用后已經對單一或組合感染時的M.hyo和PCV2的感染和疾病高度有效。此外，所述疫苗在施用時具有非常好的安全性，是即用型，并且在經濟上是可行的。

本發明涉及獸醫的領域，也即涉及用于豬的抗豬肺炎支原體(Mycoplasma hyopneumoniae)以及抗2型豬圓環病毒的疫苗。具體而言，本發明涉及用于制備包含疫苗抗原的組合物的新方法。此組合物繼而允許生產用于豬的有效的即用型組合疫苗。另外，本發明還涉及可通過所述新方法獲得的抗原組合物的用途、從該抗原組合物制備的疫苗、以及所述抗原組合物和所述疫苗的各種方法和用途。

豬肺炎支原體(M.hyo)是引起(豬)地方流行性肺炎(EP)的主要原因，EP是在全世界發生的豬慢性呼吸道疾病。在較早的文獻中使用客觀同義詞：豬肺炎枝原體(M. suipneumoniae)，指代同一細菌。該細菌相對較小，缺少細胞壁，并且屬于柔膜菌綱(Mollicute)。尤其是年幼的小豬易受此高度傳染性的疾病的侵害，并且傳播通常是空氣傳播的或者是通過直接接觸。

源于M.hyo的肺部疾病大部分是免疫介導的病理，導致實變肺炎(consolidatedpneumonia)。雖然并不分泌突出的毒素，但該細菌定殖在并且破壞肺纖毛上皮，導致纖毛活性的喪失。根據居住條件以及環境壓力，此疾病的問題最大的后果是，其使得容易受到其它細菌和病毒病原體對豬呼吸系統的不同繼發性感染。這引起所謂的：豬呼吸道疾病綜合征(PRDC)，展現出嚴重的肺部病變。在動物的不適之外，由于生長速率和飼料轉化率的表現降低、以及通過獸醫護理和抗生素使用的成本，EP和PRDC導致豬產業嚴重的經濟損失(Thacker Minion，2012，Mycoplasmosis，in：Disease of swine, 10th ed., J. Wiley Sons, p. 779 - 797)。

與PRDC相關的其它豬病原體為：病毒如：2型豬圓環病毒，豬流感病毒，和豬繁殖與呼吸綜合征病毒；以及細菌如：副豬嗜血桿菌(Haemophilus parasuis)，出血敗血性巴斯德菌(Pasteurella multocida)，豬鏈球菌(Streptococcus suis)和胸膜肺炎放線桿菌(Actinobacillus pleuropneumoniae)。

由于抗生素僅部分有效，針對M.hyo相關疾病和生產損失的主要治療是通過疫苗接種，優選在生命的早期。作為綜述，參見：Maes等人(2008，Vet. Microbiol., vol. 126,p. 297-309)。通常在保育期，至4周齡，對小豬進行疫苗接種，任選在幾周后進行加強疫苗接種。

通過疫苗誘導的抗M.hyo免疫來對疾病進行控制的確切機制并未完全了解。雖然疫苗接種并不能完全預防肺部定殖或者細菌傳播，但是疫苗接種在實質上減少臨床癥狀，如肺部定殖、肺部病變、和肺炎，減少脫落、以及恢復經濟表現，如平均每日增重方面是有效的。為了監測疫苗效力，可以對不同的臨床疾病參數進行評分和監測，如發病率、肺炎、胸膜炎，以及還通過對重分離的M.hyo進行檢測和定量，如通過血清學、組織學、或PCR。