[發明專利]金屬鹽組合物

有效

• 申請號: 201580067256.7
• 申請日: 2015-12-15
• 公開（公告）號: CN106999383B
• 公開（公告）日: 2020-11-24
• 發明（設計）人: 斯坦尼斯拉夫·亞拉茨;哈什·M·特里維迪;林賽·謝弗-科爾貝洛
• 申請（專利權）人: 高露潔-棕欖公司
• 主分類號: A61K8/365
• 分類號: A61K8/365;A61K8/27;A61Q11/00;A61P1/02
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 鄭斌;陳九洲

本公開提供了口腔護理組合物以及制備和使用所述口腔護理組合物的方法，所述口腔護理組合物包含鋅離子和檸檬酸根離子，其摩爾比使得鋅生物利用度出乎意料地高。

相關專利申請的交叉引用

本申請要求2014年12月16日提交的美國臨時專利申請No.62/092,509的優先權權益，該專利的整體內容以引用方式并入本文。

背景技術

可以摻入到口腔護理產品中的給定金屬鹽的量由于對使用者感官體驗(例如，澀味、味道和口感)的不受歡迎的作用而受到限制。鋅是特別難以摻入口腔護理組合物中的金屬離子，因為它作為抗微生物劑有效的濃度非常接近于它具有不可接受的澀味的濃度。

對金屬鹽濃度的這些限制使得難以使用口腔護理組合物遞送有效量的金屬離子至口腔的軟組織和/或硬組織。本發明的實施方案提供尤其解決此問題的組合物。

WO 2012/087288A2(以引用方式并入本文)已公開了包含金屬鹽的組合并且尤其是不溶性鋅鹽和可溶性鋅鹽的組合的口腔護理組合物。WO 2012/087288A2在其公開內容中包括氧化鋅和檸檬酸鋅的組合。然而，此參考文獻并未教導凈鋅與凈檸檬酸鹽的特定比率、特定的pH值或氯化鋅和檸檬酸鋅的組合。

發明內容

本公開在一個實施方案中提供了一種口腔護理組合物，其包含：鋅離子源和檸檬酸根離子源，其中鋅離子與檸檬酸根離子的比率以摩爾計為約2∶1。在特定實施方案中，組合物還包含單齒陰離子，諸如氯離子。例如，組合物可以包含等摩爾量的氯化鋅(ZnCl₂)和檸檬酸鋅(Zn₃(檸檬酸根)₂)，它們一起可以形成離子絡合物([Zn₂(檸檬酸根)]⁺Cl^-)。在一些實施方案中，組合物的總鋅含量為1.0重量％或更少，優選地0.5重量％或更少。

一些實施方案提供了一種治療或預防口腔疾病或病狀的方法，其包括使有需要的患者的口腔表面與本文所述的任一種組合物接觸。

在以下詳細描述和實施例中提供了另外的實施方案。

具體實施方式

通篇使用的范圍用作描述范圍內的每個值的簡略表達方式。范圍內的任何值可選為范圍終點。

另外，本文引用的所有參考文獻以引用方式整體并入本文。如果本公開中的定義和所引用參考文獻的定義發生沖突，則以本公開為準。

本發明人已出乎意料地發現約2∶1的鋅離子與檸檬酸離子的摩爾比提供增強的生物利用度以及軟組織和硬組織對鋅的攝取。包含鋅的常規口腔護理組合物通常需要1.0％至2.0％或更高范圍內的鋅濃度，以實現有效的抗菌作用，但是當存在2∶1摩爾比的鋅離子與檸檬酸根離子時的總體鋅攝取大于當存在來自其他來源(例如，檸檬酸鋅或氯化鋅)的等摩爾量可溶性鋅時的攝取。

不受理論的束縛，據信使用2∶1摩爾比的鋅與檸檬酸根引起絡合物的形成，在絡合物中兩個鋅原子連接至一個檸檬酸根分子和一個或多個單齒陰離子。在一個優選的實施方案中，單齒陰離子為鹵離子，例如氯離子，并且絡合物具有經驗式[Zn₂(檸檬酸根)]Cl。據信在口腔護理組合物中形成的鋅絡合物的性質對可供攝取的鋅(生物可利用的鋅)的濃度具有重要作用。例如，一些鋅絡合物比其他絡合物具有更大的由細菌膜滲透機制(例如，主動和被動轉運機制)攝取的容量。據信游離的可溶性鋅和某些鋅絡合物均可供口腔組織和微生物攝取，以使得在口腔護理組合物中形成的鋅絡合物的程度和性質為確定抗微生物功效的重要因素。