[發明專利]包含Sirt6活化劑和DNA修復酶的組合物

有效

• 申請號: 201580067183.1
• 申請日: 2015-11-23
• 公開（公告）號: CN106999400B
• 公開（公告）日: 2020-05-15
• 發明（設計）人: N.佩爾諾代;K.董;E.佩勒
• 申請（專利權）人: ELC管理有限責任公司
• 主分類號: A61K8/64
• 分類號: A61K8/64;A61K8/66;A61Q17/04;A61Q19/00;A61Q19/08
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 翟建偉;萬雪松

本發明的組合物包含8?氧代鳥嘌呤糖基化酶(OGG1)和SIRT6活化肽G?A?G?V?S?A?E?NH₂。本發明的組合物通過促進皮膚細胞DNA的修復和/或通過保護皮膚細胞DNA免受UV損傷而表現出抗衰老作用。

發明領域

本發明在用于改善衰老皮膚外觀的治療領域中。更具體地，本發明涉及促進由紫外線損傷的皮膚細胞中的DNA的保護和/或修復的局部組合物和方法。

發明背景

Sirtuins是在許多細胞表觀遺傳或代謝途徑中發揮關鍵作用的酶。在哺乳動物細胞中，已經鑒定了7種sirtuin同系物，被稱為SIRTUINS 1-7或SIRT1-7。SIRT6位于(例如人角質形成細胞和真皮成纖維細胞的)細胞核中，并且是與代謝和壽命相關的sirtuin蛋白的保守家族的成員。SIRT6是組蛋白3，賴氨酸9 (H3K9)脫乙酰酶，并且主要參與DNA修復和端粒穩定。

術語“SIRT6活化肽”意指引起細胞中SIRT6的量增加的肽，而無論何種途徑引起該結果。US2011-0318284(其以其整體通過引用并入本文)公開了包含SIRT6活化肽的組合物。所述肽衍生自人SIRT蛋白的高度保守的區域。在US2011-0318284中公開的八種肽序列中，以下序列在此是感興趣的：

。

注意，所述肽的C端末端上的NH₂基團已經被取代至肽上以改善所述肽對某些形式的降解的抗性。該位置的NH₂不會自然發生。

據報道，該肽在短期培養物中在正常人成纖維細胞和正常人角質形成細胞中非常顯著地增加sirtuin 6表達。此外，長期維持sirtuin 6表達刺激作用。根據參考文獻，活化肽可以在生理學上可接受的培養基中單獨使用或與至少一種其它活性劑組合使用。該參考文獻還公開了利用化妝品組合物來預防和/或修復DNA降解，改善端粒維持和減少細胞衰老。然而，US2011-0318284沒有提及擬南芥。

2013年10月3日提交的共同未決申請US14/045,075公開了包含與US2011-0318284相同的SIRT6活化肽的組合物。根據該參考文獻，SIRT6活化肽可以以范圍為0.0001％至8％、優選約0.001％至3％、更優選約0.01％至1％的量存在于所述組合物中。在一個優選實施方案中，所述活化肽作為酵母提取物的組分提供。

US14/045,075也報道了正常人表皮角質形成細胞(NHEK)中SIRT6表達的劑量依賴性增加由SIRT6活化肽引起：

。

已進一步報道，正常人真皮成纖維細胞中膠原蛋白合成的意外增加由掌狀海帶(Laminaria digitata)提取物、多花水仙(Narcissus tazetta)球莖提取物和含有該SIRT6活化肽(SEQ ID 1)的酵母蛋白提取物的組合引起。此外，US14/045,075在任選的植物提取物的長列表中提及擬南芥提取物，其中一種或多種任選的植物提取物的建議范圍被報道為總組合物的約0.0001重量％至10重量％、優選約0.0005重量％至8重量％、更優選約0.001重量％至5重量％。然而，沒有記錄擬南芥提取物的任何特定活性，并且在擬南芥提取物和其中公開的任何SIRT6活化肽之間沒有公開協同作用。

含有8-氧代鳥嘌呤糖基化酶的擬南芥提取物