[發明專利]作為JANUS激酶抑制劑的4,6-取代的吡唑并[1,5-a]吡嗪

有效

• 申請號: 201580066136.5
• 申請日: 2015-12-04
• 公開（公告）號: CN107278203B
• 公開（公告）日: 2020-05-19
• 發明（設計）人: S.艾倫;M.L.博伊斯;M.J.基卡雷利;J.B.費爾;J.P.費希爾;J.高迪諾;E.J.希肯;R.J.欣克林;C.F.克拉澤;E.萊爾德;J.E.魯濱遜;T.P.唐;L.E.伯吉斯;R.A.里格爾;J.費內杰;Y.薩托;K.萊夫特里斯;R.K.拉赫賈;B.L.班尼特
• 申請（專利權）人: 陣列生物制藥公司;新基公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;C07F9/6561;A61K31/675;A61K31/5377;A61K31/4985;A61P31/00;A61P7/00;A61P29/00;A61P19/02;A61P19/08;A61P11/00;A61P25/00;A61P27/02;A6
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 曹立莉

1.一種通式I化合物，

或其立體異構體或藥學上可接受的鹽，其中：

R¹為羥基(1-6C)烷基、HOCH₂(亞環丙基)CH₂-、(1-4C烷氧基)(1-6C)羥基烷基、(羥基)三氟(1-6C)烷基、二羥基(2-6C)烷基、H₂N(3-6C)羥基烷基、(1-3C烷基)NH(3-6C)羥基烷基、(1-3C烷基)₂N(3-6C)羥基烷基、H₂N(1-4C烷氧基)(3-6C)烷基、Cyc¹(CH₂)_m-、hetCyc¹、hetCyc²CH₂-、R^aR^bNC(＝O)CH₂-、hetCyc^3a(1-3C)烷基、hetCyc^3b(2-3C)羥基烷基、R^cR^dN(2-3C)烷基、(1-3C烷基)₂NSO₂(2-3C)烷基、hetCyc⁴、(1-6C)烷基或CH₃SO₂(1-6C)烷基；

Cyc¹為經1至2個獨立地選自由HO、HOCH₂-、(1-3C)烷基、H₂NC(＝O)-、(1-3C烷基)₂NC(＝O)-和HOCH₂CH₂NHC(＝O)-組成的組的取代基取代的4至6元環烷基；

m為0或1；

hetCyc¹為具有選自N、O和S的環雜原子的4至6元雜環，其中所述S任選地氧化成SO₂，其中所述雜環任選地經選自由OH、(1-3C烷基)C(＝O)-、(1-3C烷基)SO₂-、(1-3C烷基)NHC(＝O)-和NH₂CH₂C(＝O)-組成的組的取代基取代；

hetCyc²為具有環S原子的4至6元雜環，其中所述S氧化成SO₂；

R^a和R^b獨立地為H或(1-3C)烷基；或

R^a和R^b與其所連接的氮原子一起形成任選地具有環氧原子的4至6元環；

hetCyc^3a和hetCyc^3b獨立地為具有1至2個獨立地選自N和O的環雜原子的4至6元雜環，其中所述雜環任選地經1至2個獨立地選自由鹵素、OH、(1-4C)烷氧基、HOCH₂-、(1-3C烷基)C(＝O)-和氧代組成的組的取代基取代；

R^c為H或(1-3C)烷基；

R^d為任選地經HOCH₂-取代的(1-3C)烷基、(1-3C烷基)SO₂-、hetCyc^a或(3-6C)環烷基；

hetCyc^a為任選地經1至2個獨立地選自氧代和(1-3C)烷基的取代基取代的5至6元氮雜環；

hetCyc⁴為經((CH₃)₂N)₂P(＝O)-或Y-C(＝O)-取代的氮雜環丁基；

Y為R^eR^fN(CH₂)_n-、hetCyc^bCH₂-、Cyc²、羥基(1-3C)烷基、(1-3C烷基)₂NC(＝O)-、(1-3C)烷基SO₂-或(1-3C)烷基；

n為0或1；

R^e和R^f獨立地為H或(1-3C)烷基；

hetCyc^b為任選地經OH取代的4至5元氮雜環；

Cyc²為任選地經OH取代的(3-6C)環烷基；

R²為(1-6C)烷基、三氟(1-6C)烷基、二氟(1-6C)烷基、氟(1-6C)烷基、羥基(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、任選地經一個或兩個鹵素取代的(3-6C)環烷基、(3-6C)環烷基CH₂-、HOC(＝O)-或苯基，且

R³為(1-6C)烷基或(3-6C)環烷基；或

R²和R³與其所連接的碳原子一起形成任選地經一個或兩個獨立地選自OH、(1-6C)烷基和羥基(1-6C)烷基的取代基取代的3至7元環烷基環；或

R²和R³與其所連接的碳原子一起形成經SO₂CF₃取代的4元飽和氮雜環；且

R⁴為氫或(1-6C)烷基。