[發明專利]用于抑制可溶生物分子的生物活性的組合物以及方法

有效

• 申請號: 201580065861.0
• 申請日: 2015-10-02
• 公開（公告）號: CN106999550B
• 公開（公告）日: 2023-02-28
• 發明（設計）人: L·霍索恩
• 申請（專利權）人: 納米提克斯有限責任公司
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61K38/19;A61K9/00;A61K47/69
• 代理公司: 北京嘉和天工知識產權代理事務所(普通合伙) 11269
• 代理人: 甘玲;繆策

1.一種顆粒，所述顆粒具有至少一個表面以及被固定在所述表面上的藥劑，其中：

所述藥劑選擇性地與細胞膜結合蛋白的可溶形式結合；并且

所述顆粒包括覆層，其中：

(i)所述覆層抑制所述藥劑與細胞表面上的分子的結合；并且

(ii)所述覆層延緩所述顆粒從受試者的血流清除。

2.根據權利要求1所述的顆粒，其中所述細胞是人的細胞。

3.根據權利要求1所述的顆粒，其中所述覆層抑制所述藥劑與細胞表面上表達的細胞膜結合蛋白的結合。

4.根據權利要求1所述的顆粒，其中所述藥劑是所述細胞膜結合蛋白的配體。

5.根據權利要求4所述的顆粒，其中所述藥劑是所述細胞膜結合蛋白的天然配體。

6.根據權利要求1所述的顆粒，其中所述細胞膜結合蛋白的所述可溶形式是細胞表面受體蛋白。

7.根據權利要求6所述的顆粒，其中所述細胞表面受體蛋白在細胞表面上被激活時誘導細胞凋亡。

8.根據權利要求6所述的顆粒，其中所述細胞表面受體蛋白是腫瘤壞死因子受體(TNFR)蛋白。

9.根據權利要求6所述的顆粒，其中所述細胞表面受體蛋白是Fas受體蛋白。

10.根據權利要求6所述的顆粒，其中所述細胞表面受體蛋白是TNF相關凋亡誘導配體受體(TRAILR)蛋白、4-1BB受體蛋白、CD30蛋白、EDA受體蛋白、HVEM蛋白、淋巴毒素β受體蛋白、DR3蛋白或TWEAK受體蛋白。

11.根據權利要求6所述的顆粒，其中所述細胞表面受體蛋白是白介素受體蛋白。

12.根據權利要求11所述的顆粒，其中所述白介素受體蛋白是IL-2受體蛋白。

13.根據權利要求1所述的顆粒，其中所述藥劑是抗體、抗體的生物分子結合片段、非抗體支架蛋白、小分子、大環化合物、多肽、蛋白質、肽、擬肽化合物、適配子、核酸或核酸類似物。

14.根據權利要求13所述的顆粒，其中所述藥劑是抗體或抗體的生物分子結合片段。

15.根據權利要求14所述的顆粒，其中所述藥劑是抗體的生物分子結合片段，并且所述生物分子結合片段選自Fab片段、F(ab)₂片段、scFv片段和結構域抗體。

16.根據權利要求13所述的顆粒，其中所述藥劑是非抗體支架蛋白。

17.根據權利要求13所述的顆粒，其中所述藥劑是白介素蛋白或其變體。

18.根據權利要求17所述的顆粒，其中所述白介素蛋白是IL-2蛋白或其變體。

19.根據權利要求13所述的顆粒，其中所述藥劑包括腫瘤壞死因子(TNF)家族配體或其變體。

20.根據權利要求19所述的顆粒，其中所述TNF家族配體是TNFα或其變體。

21.根據權利要求19所述的顆粒，其中所述TNF家族配體選自Fas配體、淋巴毒素、淋巴毒素α、淋巴毒素β、4-1BB配體、CD30配體、EDA-A1、LIGHT、TLA1、TWEAK、TNFβ、TRAIL和前述任一項的變體。