[發(fā)明專利]從放射性藥物中除去乙醛的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201580065805.7
• 申請日: 2015-12-04
• 公開（公告）號: CN106999603B
• 公開（公告）日: 2022-05-27
• 發(fā)明（設(shè)計）人: T.恩格爾;J.格里格;D.曼齊拉斯;D.M.埃夫杰
• 申請（專利權(quán)）人: 通用電氣健康護理有限公司
• 主分類號: A61K47/64
• 分類號: A61K47/64;A61K51/04;A61K51/08;A61K101/02
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 初明明;林毅斌

本發(fā)明描述了用于除去或控制或定量存在的醛（尤其是乙醛）的方法。這種方法在延長藥物產(chǎn)品的貯存壽命中有用。

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及用于除去或控制醛的形成和用于其定量的方法。具體而言，本發(fā)明涉及用于除去和/或控制和/或定量乙醛形成的方法。

發(fā)明背景

常常在放射性藥物的最終制劑中發(fā)現(xiàn)乙醛。乙醛形成的速率隨著放射性的增加而增加。對于乙醛形成存在數(shù)種來源；乙醇是最重要的來源之一。乙醛最可能通過乙醇的氧化而形成。這種氧化在放射性環(huán)境中加劇。在最壞的情況下，乙醛的形成可能限制最大可能的放射化學(xué)濃度(RAC)和因此限制患者劑量的數(shù)量和產(chǎn)品貯存壽命兩者。另外，乙醛水平在放射性藥物的貯存壽命期間增加。因此，乙醛的水平不能通過放射性藥物本身的制造工藝控制。

因此在本領(lǐng)域中存在定量和/或除去和/或控制乙醛形成的方法的需要，以便確保乙醛水平保持在可接受的限值內(nèi)以延長放射性藥物的貯存壽命。本發(fā)明解決了這種需要。

發(fā)明概述

本發(fā)明提供了定量和/或除去和/或控制在最終的放射性藥物制劑中的乙醛水平在可接受的限值內(nèi)（即120μg/10μl；Muller等人，Regulatory Toxicology andPharmacology，44，(2006)，198-211）的方法。具體而言，本發(fā)明通過引入醛清除劑提供定量和/或除去和/或控制在放射性藥物貯存壽命期間的乙醛水平的方法。本發(fā)明的方法還可以用于測量和除去最終放射性藥物制劑中發(fā)現(xiàn)的其它副產(chǎn)物（例如其它醛、酮）。

作為氣相色譜（GC）的備選方案，本發(fā)明的方法可以品質(zhì)控制（QC）為目的特別地用于測定在放射性藥物制劑中的痕量的乙醛。通過GC測量殘留的乙醛因在藥物制劑中乙醇的存在（由于其相對大的峰）而變得復(fù)雜，且本發(fā)明的方法克服了這個問題。本發(fā)明的方法還可以用于測定乙醇中的乙醛。可以將由氨氧基和醛或酮之間的反應(yīng)得到的衍生物設(shè)計為一個分子，這將提高靈敏度和分離度兩者。

通過本發(fā)明的方法定量和/或除去和/或控制乙醛的形成，在藥物制劑中的乙醛水平（如文中所限定）可以保持在可接受的標準限值內(nèi)，且因此可以得到增加的放射化學(xué)濃度(RAC)，這繼而可以將來自單一批次的放射性藥物制劑的患者劑量的數(shù)量最大化。本發(fā)明允許簡化和改進用于測定各種藥物制劑中發(fā)現(xiàn)的痕量的醛和酮的品質(zhì)控制（QC）方法。

結(jié)合附圖從以下優(yōu)選實施方案的詳細描述中，本發(fā)明的這些和其它方面將變得顯而易見。

附圖簡述

圖1顯示了通過用醛清除劑AH111695猝滅，對Fluciclatide (¹⁸F)注射的RCP的影響。

優(yōu)選實施方案的詳述

為更清晰和簡明地描述和指出所要求保護的發(fā)明的主題，下文提供了在本發(fā)明的說明書和權(quán)利要求書全文中使用的具體術(shù)語的定義。文中具體術(shù)語的任何示例應(yīng)該被認為是非限制性實例。

在整個申請中，術(shù)語“包含(comprising)”或“包含(comprises)”具有其常規(guī)的含義，且表明試劑或組合物必須具有列出的必要特征或組分，但是可以另外存在其它特征或組分。術(shù)語“包含”包括“基本由……組成”的優(yōu)選子集，“基本由……組成”是指該組合物具有列出的組分，而不存在其它特征或組分。

本發(fā)明提供了定量和/或除去和/或控制藥物制劑中乙醛形成的方法。

本發(fā)明提供了一種包括將醛清除劑與藥物制劑結(jié)合的步驟的方法。

本發(fā)明提供了一種包括將醛清除劑與藥物制劑結(jié)合的步驟的方法，其中所述藥物制劑包含放射性藥物和溶劑。

本發(fā)明提供了一種包含醛清除劑、放射性藥物和溶劑的組合物。

醛清除劑