[發明專利]佐劑組合物

有效

• 申請號: 201580065778.3
• 申請日: 2015-12-01
• 公開（公告）號: CN106999573B
• 公開（公告）日: 2021-10-19
• 發明（設計）人: 瀨谷司;松本美佐子
• 申請（專利權）人: 株式會社先端免疫療法研究所
• 主分類號: A61K39/39
• 分類號: A61K39/39;A61K39/00;A61P35/00;C12N15/09
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司 11219
• 代理人: 魯雯雯;金龍河

本發明提供一種佐劑組合物以及含有該佐劑組合物和抗原或抗原性成分的疫苗組合物，該佐劑組合物含有由序列編號1所示的堿基序列及其互補序列構成的雙鏈RNA與包含序列編號2所示的堿基序列的單鏈DNA結合而成的核酸。該佐劑組合物含有具有強佐劑活性和高安全性、且可通過化學合成進行制造的核酸。

技術領域

本發明涉及新型佐劑組合物及含有該佐劑組合物的疫苗組合物。

背景技術

癌癥免疫療法以給藥作為癌抗原的肽疫苗的方法為主流，作為提高有效率的方法，提倡在給藥癌抗原的同時給藥使樹突細胞活化的佐劑的方法。本發明人們對用于癌癥免疫療法的佐劑進行了研究，發現來源于麻疹病毒的diRNA(defective interferenceRNA，缺陷干擾RNA)具有佐劑的功能。具體而言，發現：該diRNA對人細胞誘導IFN-β表達，使NK細胞的NK活性增強，與癌抗原表位共同給藥于移植有B16黑色素瘤細胞的荷瘤小鼠時顯示出顯著的腫瘤萎縮效果(專利文獻1)。另外，本發明人們發現了抑制多聚IC的TLR3介導的IFN-β表達誘導的寡聚DNA，并報道了該寡聚DNA與多聚IC通過共同的受體被攝取到細胞內，被攝取的寡聚DNA的一部分局部存在于TLR3(非專利文獻1)。此外，本發明人們還發現，基于非專利文獻1記載的寡聚DNA和專利文獻1記載的diRNA設計而成的新核酸到達內體上的TLR3，具有強佐劑活性(專利文獻2)。

另一方面，為了將具有佐劑活性的核酸作為藥品進行供給，需要遵守GMP標準來進行制造，因此，通過化學合成來制造核酸是必不可缺的。但是，對超過100mer這樣的長鏈RNA進行化學合成的技術尚未確立，要專門通過體外轉錄來合成。因此，為了開發作為適用于人的藥品的佐劑制劑，迫切要求創制具有強佐劑活性和高安全性、且可通過化學合成進行制造的核酸。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：國際公開WO2008/065752號

專利文獻2：國際公開WO2012/014945號

非專利文獻

非專利文獻1：The Journal of Immunology,2008,181:5522-5529

發明內容

發明所要解決的問題

本發明的課題在于提供含有具有強佐劑活性和高安全性、且可通過化學合成進行制造的核酸的佐劑組合物、以及含有該佐劑組合物和抗原或抗原性成分的疫苗組合物。

用于解決問題的手段

為了解決上述課題，本發明包含下述的各發明。

[1]一種佐劑組合物，其特征在于，含有由包含序列編號3所示的堿基序列的單鏈核酸A和序列編號4所示的單鏈核酸B形成的雙鏈核酸。

[2]如上述[1]所述的佐劑組合物，其特征在于，單鏈核酸A和單鏈核酸B均為化學合成核酸。

[3]如上述[1]或[2]所述的佐劑組合物，其特征在于，單鏈核酸A和單鏈核酸B是通過連接反應將化學合成的多個片段連接而制作的。

[4]如上述[1]～[3]中任一項所述的佐劑組合物，其特征在于，單鏈核酸A和單鏈核酸B中任一者的末端均未結合磷酸基。

[5]如上述[1]～[4]中任一項所述的佐劑組合物，其特征在于，構成單鏈DNA的核苷酸全部進行了硫代磷酸化修飾(ホスホロチオエート修飾)。

[6]一種疫苗組合物，其含有上述[1]～[5]中任一項所述的佐劑組合物和抗原或抗原性成分。

[7]如上述[6]所述的疫苗組合物，其中，上述抗原為癌抗原。

發明效果