[發明專利]包含生物玻璃的抗微生物組合物

在審

• 申請號: 201580065698.8
• 申請日: 2015-11-30
• 公開（公告）號: CN106999622A
• 公開（公告）日: 2017-08-01
• 發明（設計）人: 扎哈·A·本;奈穆爾·卡里姆;彼得拉·L·科赫萊爾里迪;安德魯·W·魏爾;巴德理·維爾拉哈萬
• 申請（專利權）人: 3M創新有限公司
• 主分類號: A61L26/00
• 分類號: A61L26/00
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司11219
• 代理人: 吳潤芝,郭國清

相關申請的交叉引用

本專利申請要求于2014年12月4日提交的美國臨時專利申請62/087,270的優先權，該專利申請的公開內容全文以引用方式并入本文。

背景技術

當發生傷害時，細胞損壞最初來自突發事件，諸如切割，導致細胞破裂以及毛細血管和其它血管切斷或壓碎。然而，由于細菌生長或炎癥反應，可發生隨后的損壞。

過度炎癥反應可引起過度腫脹，由于缺氧，其可導致額外的傷害。在傷口、尤其是皮膚潰爛的愈合中，創面中細菌負荷量也是一個重要的因素。一些細菌定殖是不可避免的，并且甚至可有利于刺激身體的自然免疫應答。然而，過量細菌定殖明顯是有害的，并且可導致高水平的細菌廢物、慢性炎癥、嚴重流出物、增加的組織壞死以及最終完全感染。通常當細菌負荷高于每克組織約10⁵個微生物時，傷口將不愈合。

包含生物體特異性抗生素諸如桿菌肽和磺胺嘧啶銀的局部抗微生物劑通常用于傷口護理。然而，這些藥劑的作用被認為相對較弱。更重要地，最近對這些藥劑具有抗性的微生物菌株的上升已經導致許多難治療的感染情況。其它通常使用的抗微生物劑諸如碘和醇損壞天然組織和修復細胞，并且妨礙表皮傷口的愈合過程。

已經提出用于處理傷口的療法，以加速傷口愈合。此類療法涉及生物活性玻璃組合物、生長因子諸如血小板衍生生長因子(PDGF)的使用，或衍生自創傷患者自己皮膚的培養細胞的使用。

仍然需要有效的療法以控制在傷口部位處的微生物，并且從而促進傷口愈合。

發明內容

本公開一般涉及用于減少或消除來自表面(例如，生物組織諸如皮膚或暴露的傷口組織；無生命物體的表面)的微生物(例如，細菌)群體的組合物、制品和方法。

現已知包含懸浮介質的組合物有利于生物膜中活的微生物的減少，其中本文所公開的生物玻璃和某些抗微生物化合物被處理。另外，現已知包含懸浮介質的組合物還抑制微生物膜的形成和/或抑制生物膜中活的微生物的增殖，其中本文所公開的生物玻璃和某些抗微生物化合物被處理。本公開提供了用于處理現有的微生物膜和/或抑制微生物膜的形成和/或抑制現有的生物膜中微生物的增殖的組合物和方法。

在一方面，本公開提供一種組合物。組合物可包含懸浮介質、含有B₂O₃的生物活性玻璃以及有效量的抗微生物雙胍化合物。在任何實施方案中，抗微生物雙胍可選自聚六亞甲基雙胍、氯己定、阿來西定、聚氨丙基雙胍、上述抗微生物雙胍中的任一種的鹽以及上述抗微生物雙胍中的任何兩種或更多種的組合。

在另一方面，本公開提供一種組合物。組合物可包含懸浮介質、含有B₂O₃的生物活性玻璃以及有效量的抗微生物季銨化合物。在任何實施方案中，抗微生物季銨化合物可選自十六烷基氯化吡啶鎓(cetylpyridinium chloride)、苯扎氯銨(benzalkonium chloride)、芐索氯銨(benzethonium chloride)、甲芐索氯銨(methylbenzethonium chloride)、西他氯銨(cetalkonium chloride)、十六烷基氯化吡啶鎓、西曲銨(cetrimonium)、西曲溴銨(cetrimide)、dofanium chloride、四乙基溴化銨(tetraethylammonium bromide)、二癸基二甲基氯化銨(didecyldimethylammonium chloride)、溴化度米芬(domiphen bromide)、上述抗微生物季銨化合物中的任一種的鹽以及上述抗微生物季銨化合物中的任何兩種或更多種的組合。

在另一方面，本公開提供一種組合物。組合物可包含懸浮介質、含有B₂O₃的生物活性玻璃以及有效量的包含銀或銅的抗微生物化合物。生物活性玻璃具有表面。抗微生物化合物作為生物活性玻璃的表面上的涂層存在于組合物中。在任何實施方案中，抗微生物化合物選自氧化銀、金屬銀、氧化銅(II)、金屬銅以及它們的組合。