[發明專利]用于治療精神分裂癥的包含2?((1?(2?(4?氟苯基)?2?氧代乙基)哌啶?4?基)甲基)異吲哚啉?1?酮的組合物

在審

• 申請號: 201580065471.3
• 申請日: 2015-11-30
• 公開（公告）號: CN107567444A
• 公開（公告）日: 2018-01-09
• 發明（設計）人: R.魯斯林格;奧山昌弘;N.羅爾;S.瓦納
• 申請（專利權）人: 田邊三菱制藥株式會社
• 主分類號: C07D401/06
• 分類號: C07D401/06;A61K9/20;A61K31/454;A61K47/38;A61P25/20;A61P25/18;A61P25/28
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司72001
• 代理人: 徐晶,周齊宏

1.化合物(I)的結晶形式；

包含化合物(I)?HCl?2H₂O的多晶型形式(A)，且其中所述形式(A)具有X射線粉末衍射圖，其至少一個主峰基本上類似于圖11中所示的至少一個主峰。

2.權利要求1的結晶形式，其中所述形式(A)具有在約7.6和14.3°2θ下使用Cu Kα輻射的X射線粉末衍射圖峰。

3.權利要求1或2的結晶形式，其中所述形式(A)具有在約7.6、14.3和14.7°2θ下使用Cu Kα輻射的X射線粉末衍射峰。

4.權利要求1-3中任一項的結晶形式，其中所述形式(A)具有在約7.6、14.3和27.5°2θ下使用Cu Kα輻射的X射線粉末衍射峰。

5.權利要求1-4中任一項的結晶形式，其中所述形式(A)具有在約7.6、14.3、14.7和27.5°2θ下使用Cu Kα輻射的X射線粉末衍射峰。

6.權利要求1-5中任一項的結晶形式，其中所述形式(A)具有在約7.6、14.3、14.7、18.6和27.5°2θ下使用Cu Kα輻射的X射線粉末衍射峰。

7.權利要求1-6中任一項的結晶形式，其中所述形式(A)具有在約7.6、14.3、14.7、14.9、18.6、27.5和30.1°2θ下使用Cu Kα輻射的X射線粉末衍射峰。

8.權利要求1-7中任一項的結晶形式，其中所述形式(A)具有在約7.6、11.2、14.3、14.7、14.9、18.6、22.0、25.9、27.5和30.1°2θ下使用Cu Kα輻射的X射線粉末衍射峰。

9.一種包含化合物(I)的藥物制劑；

其中所述制劑包含釋放調節劑，所述釋放調節劑在將約1-100mg劑量的制劑施用于人時，提供低于50ng/mL的化合物(I)或化合物(I)?HCl?2H₂O的多晶型形式(A)的最大血漿濃度(C_max)。

10.權利要求9的藥物制劑，這時化合物(I)以化合物(I)?HCl?2H₂O的多晶型形式(A)存在。

11.權利要求10的藥物制劑，其包含約10-75mg化合物(I)或化合物(I)?HCl?2H₂O的多晶型形式(A)。

12.權利要求10的藥物制劑，其包含約15-65mg化合物(I)或化合物(I)?HCl?2H₂O的多晶型形式(A)。

13.權利要求10的藥物制劑，其包含約16mg、約32mg、約40mg或約64mg的化合物(I)或化合物(I)?HCl?2H₂O的多晶型形式(A)。

14.權利要求10的藥物制劑，其中所述釋放調節劑是羥丙甲纖維素。

15.權利要求9-14的藥物制劑，還包含填料、助流劑和潤滑劑。

16.權利要求15的藥物制劑，其中所述填料是微晶纖維素、乳糖或其組合。

17.權利要求15的藥物制劑，其中所述助流劑是無水硅膠。

18.權利要求15的藥物制劑，其中所述潤滑劑是硬脂酸鎂、Kolliwax HCO、硬脂酰富馬酸鈉或其組合。

19.權利要求9-18的藥物制劑，其中所述制劑提供低于10.0ng/mL，優選低于5.0ng/mL的BFB-520的最大血漿濃度(C_max)。

20.權利要求9-19的藥物制劑，其中所述制劑提供低于5.0ng/mL的BFB-999的最大血漿濃度(C_max)。

21.權利要求9-20的藥物制劑，其中所述制劑提供低于400hr*ng/mL的化合物(I)或化合物(I)?HCl?2H₂O的多晶型形式(A)的AUC。

22.權利要求9-21的藥物制劑，其中所述制劑提供低于40hr*ng/mL的BFB-520的AUC。