[發明專利]用于誘導促進細胞復壯的包含染料木黃酮或表沒食子兒茶素沒食子酸酯的組合物

在審

• 申請號: 201580064952.2
• 申請日: 2015-11-27
• 公開（公告）號: CN107427434A
• 公開（公告）日: 2017-12-01
• 發明（設計）人: 李恩憬;高明辰;崔賢貞;曹恩敬;李泰龍
• 申請（專利權）人: 株式會社愛茉莉太平洋
• 主分類號: A61K8/49
• 分類號: A61K8/49;A61Q19/00;A61K31/353;A61P17/00;A61K31/352
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司44224
• 代理人: 劉培培,黃愛嬌

技術領域

本申請公開了染料木黃酮和表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)的新用途。

背景技術

通過延緩衰老來預防退行性疾病，并長期健康地生活，是人人都想要的。從過去到現在都在努力尋找延遲衰老的物質。加速衰老的原因包括活性氧如超氧化物，過氧化氫，羥自由基和單線態氧的氧化。

由活性氧代謝產生的自由基通過作用于蛋白質、生物膜、DNA等而在體內產生氧化損傷。為了防止這種現象，在韓國國內外，對現有的或新的抗氧化劑積極地進行了很多的研究。

然而，由于衰老不僅受氧化影響，而且還受到包括端粒、細胞復制活性、遺傳損傷、恢復能力等各種因素的影響，所以使用細胞衰老的方法需要評估天然產物和藥物預防細胞衰老的能力，而不僅僅是評估其抗氧化作用。

細胞衰老是指在一定數量的分裂后正常體細胞停止分裂的現象。其有助于個體和組織的老化，抑制細胞異常增殖和致癌作用的重要機制。細胞衰老由位于染色體末端的端粒在體細胞重復分裂后縮短、癌基因或致癌基因活性增加、過度氧化應激、紫外線或放射性輻射、細胞毒性物質如抗癌藥物、炎癥反應等導致。

細胞衰老不僅有助于個體和組織的老化，而且在各種疾病的發病中起重要作用。在類風濕關節炎、骨關節炎、肝炎、慢性皮膚損傷、動脈硬化等炎癥組織中經常觀察到老化細胞。前列腺增生、肝炎、肝癌等也觀察到細胞衰老。

當老化細胞積聚時，由于老化細胞不能很好地分解，損壞的組織不能正確恢復。此外，老化細胞通過分泌降解附近組織的酶，炎性細胞因子等而加速組織損傷，從而促使老化相關疾病的發病。

因為細胞衰老被認為是老化的重要原因，所以已經努力開發延遲細胞衰老的方法。例如，已經努力探索可以調節細胞衰老的物質并利用該物質來預防和治療疾病。

已經發現調節細胞衰老的代表性物質包括紅葡萄酒中富含的且已知增加SIRT1的活性的白藜蘆醇、延遲角質形成細胞的細胞衰老的維甲酸等。此外，已經努力鑒定并從植物提取物分離出能夠調節細胞衰老的物質以將其用于化妝品、保健、食品等。

然而，以前的研究僅聚焦預防或延緩衰老的方法，從未報道過使老化細胞積極復壯為年輕和健康細胞的方法。

(非專利文獻1)Harman,D.,Free radical theory of aging:Role of free radicals in the origination and evolution of life,aging and disease processes,3-49.Alan R Liss,New York(1986)。

發明內容

技術問題

一方面，本申請涉及提供染料木黃酮，表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)，其衍生物、其異構體、其藥學上可接受的鹽、其前藥、其水合物及其溶劑合物用于誘導細胞復壯的用途。

另一方面，本申請涉及降低與黑色素生成能力的提高有關的因子的表達。

另一方面，本申請涉及通過調節參與黑色素生成的酶的表達來誘導細胞復壯。

技術方案

一方面，本申請提供了包含選自染料木黃酮、表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)、其衍生物、其異構體、其藥學上可接受的鹽、其前藥、其水合物和其溶劑合物中的一種或多種的組合物。

有益效果

一方面，包含選自染料木黃酮、表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)、其衍生物、其異構體、其藥學上可接受的鹽、其前藥、其水合物及其溶劑合物中的一種或多種的本申請的組合物降低與黑色素生成能力提高相關的包括酪氨酸酶的因子的表達、降低包括p16和p21的衰老標記物的表達，并且調節參與黑色素生成的包括組蛋白脫乙酰酶5和EZH1(zeste同系物1的增強子)的酶的表達，因而可具有使細胞(包括黑色素細胞)復壯的作用。

附圖說明

圖1A-1D顯示在含有染料木黃酮或表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)的培養基中傳代培養黑色素細胞后，與黑色素生成能力的提高相關的因子的表達變化的測量結果。

圖2顯示在含有染料木黃酮或表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)的培養基中傳代培養黑色素細胞后，衰老標記物(p16和p21)變化的結果。

圖3顯示在含有染料木黃酮或表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)的培養基中傳代培養黑色素細胞后，參與黑色素生成的酶的表達變化的觀察結果。