[發(fā)明專利]含有粘度降低劑的多糖和核酸制劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201580064938.2
• 申請日: 2015-09-30
• 公開（公告）號: CN106999510B
• 公開（公告）日: 2021-04-30
• 發(fā)明（設計）人: A·M·拉爾森;K·洛夫;A·K·韋特;A·克蘭;R·S·蘭格;A·M·克利巴諾夫
• 申請（專利權）人: 伊格爾生物制品有限公司
• 主分類號: A61K31/7088
• 分類號: A61K31/7088;A61K31/715;A61K47/06;A61K47/36
• 代理公司: 北京派特恩知識產權代理有限公司 11270
• 代理人: 胡春光;張穎玲

1.一種用于注射的液體藥物制劑，其包含

(i)一種或多種選自由右旋糖酐和肝素組成的組的多糖；

(ii)一種或多種粘度降低劑，其中所述一種或多種粘度降低劑包括：

硫酸銨，

肌酸酐，

黃色5號，

4-氨基吡啶，

1-丁基-1-甲基吡咯烷氯化物(BMP-Cl)，

或其組合；和

(iii)藥學上可接受的溶劑；

其中當具有適于注射的體積時，所述液體藥物制劑在25℃具有1cP到50cP的絕對粘度，如使用錐板式粘度計或微流體粘度計所測量；并且所述液體藥物制劑的所述絕對粘度低于其它方面相同但不含所述一種或多種粘度降低劑的制劑的絕對粘度；

其中所述絕對粘度為外推的零剪切粘度。

2.根據權利要求1所述的液體藥物制劑，其中所述多糖是肝素。

3.根據權利要求1所述的液體藥物制劑，其中所述多糖是右旋糖酐。

4.根據權利要求1-3任一項所述的液體藥物制劑，其中所述粘度降低劑是硫酸銨。

5.根據權利要求1-3任一項所述的液體藥物制劑，其中所述粘度降低劑是肌酸酐。

6.根據權利要求1-3任一項所述的液體藥物制劑，其中所述粘度降低劑是黃色5號。

7.根據權利要求1-3任一項所述的液體藥物制劑，其中所述粘度降低劑是4-氨基吡啶。

8.根據權利要求1-3任一項所述的液體藥物制劑，其中所述粘度降低劑是1-丁基-1-甲基吡咯烷氯化物(BMP-Cl)。

9.根據權利要求1-3中任一項所述的液體藥物制劑，其中所述液體藥物制劑是具有4.0到8.0的pH的含水液體制劑。

10.根據權利要求1-3中任一項所述的液體藥物制劑，其中所述至少一種或多種粘度降低劑以0.01M到1.0M的濃度存在。

11.根據權利要求1-3中任一項所述的液體藥物制劑，其中所述至少一種或多種粘度降低劑以0.01M至0.25M的濃度存在。

12.根據權利要求1-3中任一項所述的液體藥物制劑，其還包含一種或多種選自由下列組成的組的試劑：緩沖劑、防腐劑、載體、抗氧化劑、螯合劑、冷凍保護劑、凍干保護劑、表面活性劑、填充劑或穩(wěn)定劑。

13.根據權利要求1-3中任一項所述的液體藥物制劑，其還包含一種或多種選自由下列組成的組的試劑：糖、糖醇、或者天然聚合物或合成聚合物。

14.根據權利要求13所述的液體藥物制劑，其中所述糖醇選自由甘露醇、山梨糖醇或其組合組成的組。

15.根據權利要求12所述的液體藥物制劑，其中一種或多種所述試劑選自由下列組成的組：聚山梨糖醇酯、泊洛沙姆188、月桂基硫酸鈉、聚(乙二醇)、甘油、丙二醇或聚(乙烯醇)。

16.根據權利要求1-3中任一項所述的液體藥物制劑，其中所述液體藥物制劑的絕對粘度比所述其它方面相同但不含所述一種或多種粘度降低劑的制劑的絕對粘度低至少30％。

17.根據權利要求1-3中任一項所述的液體藥物制劑，其在單位劑量小瓶、多劑量小瓶、筒或預填充的注射器中。

18.根據權利要求1-3任一項所述的液體藥物制劑，其中所述制劑從凍干組合物復溶。