[發(fā)明專利]用于誘導(dǎo)對單純皰疹病毒2型(HSV?2)的免疫應(yīng)答的治療組合物和方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201580064681.0 | 申請日： | 2015-10-01 |
| 公開（公告）號： | CN106999572A | 公開（公告）日： | 2017-08-01 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 朱莉·達(dá)頓;伊恩·弗雷澤 | 申請（專利權(quán)）人： | 阿德梅杜斯疫苗有限公司 |
| 主分類號： | A61K39/245 | 分類號： | A61K39/245;A61P31/22;C07H21/04 |
| 代理公司： | 北京安信方達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司11262 | 代理人： | 王瑋瑋,鄭霞 |
| 地址： | 澳大利亞*** | 國省代碼： | 暫無信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 用于 誘導(dǎo) 單純 皰疹病毒 hsv 免疫 應(yīng)答 治療 組合 方法 | ||
1.一種治療受試者中的單純皰疹病毒(HSV)感染的方法，所述方法包括同時向所述受試者施用有效量的包含第一構(gòu)建體和第二構(gòu)建體的構(gòu)建體系統(tǒng)，其中所述第一構(gòu)建體包含通過用具有比選定密碼子更高的免疫應(yīng)答的同義密碼子替換野生型HSV gD2編碼序列中的所述選定密碼子而區(qū)別于所述野生型HSV gD2編碼序列的第一合成編碼序列，其中所述密碼子替換選自表1，其中所述第一合成編碼序列的密碼子的至少70％是根據(jù)表1的同義密碼子，并且其中所述第一合成編碼序列可操作地連接到調(diào)控核酸序列，并且其中所述第二構(gòu)建體包含通過用具有比選定密碼子更高的免疫應(yīng)答的同義密碼子替換野生型HSV gD2編碼序列中的所述選定密碼子而區(qū)別于所述野生型HSV gD2編碼序列的第二合成編碼序列，其中所述密碼子替換選自表1，其中所述第二合成編碼序列的密碼子的至少70％是根據(jù)表1的同義密碼子，并且其中所述第二合成編碼序列可操作地連接到調(diào)控核酸序列和編碼通過I類主要組織相容性(MHC)途徑增加多肽的加工和呈遞的蛋白質(zhì)去穩(wěn)定元件的核酸序列，其中表1如下：
表1
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述方法還包括在同時施用所述第一構(gòu)建體和所述第二構(gòu)建體之前鑒定所述受試者具有HSV-2感染。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的方法，其中所述蛋白質(zhì)去穩(wěn)定元件選自由在多肽的氨基末端的去穩(wěn)定氨基酸、PEST序列和泛素分子組成的組。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的方法，其中所述蛋白質(zhì)去穩(wěn)定元件是泛素分子。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項所述的方法，其中所述第一合成編碼序列包含SEQ ID NO：3列出的多核苷酸序列。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項所述的方法，其中所述第二合成編碼序列包含SEQ ID NO：4列出的多核苷酸序列。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項所述的方法，其中所述第一構(gòu)建體和所述第二構(gòu)建體被包含在一種或更多種表達(dá)載體中。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中所述表達(dá)載體不含信號或靶向序列。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或權(quán)利要求8所述的方法，其中所述表達(dá)載體不包括抗生素抗性標(biāo)記物。
10.根據(jù)權(quán)利要求7至9中任一項所述的方法，其中所述表達(dá)載體是NTC8485或NTC8685。
11.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項所述的方法，其中所述第一合成編碼序列和所述第二合成編碼序列中的密碼子的至少75％是選自表1的同義密碼子。
12.根據(jù)權(quán)利要求1至11中任一項所述的方法，其中所述第一合成編碼序列和所述第二合成編碼序列中的密碼子的至少80％是選自表1的同義密碼子。
13.根據(jù)權(quán)利要求1至12中任一項所述的方法，其中所述第一合成編碼序列和所述第二合成編碼序列中的密碼子的至少85％是選自表1的同義密碼子。
14.根據(jù)權(quán)利要求1至13中任一項所述的方法，其中所述第一合成編碼序列和所述第二合成編碼序列中的密碼子的至少90％是選自表1的同義密碼子。
15.根據(jù)權(quán)利要求1至14中任一項所述的方法，其中所述第一合成編碼序列和所述第二合成編碼序列中的密碼子的至少95％是選自表1的同義密碼子。
16.根據(jù)權(quán)利要求1至15中任一項所述的方法，其中所述第一合成編碼序列和所述第二合成編碼序列中的密碼子的約98％或更多是選自表1的同義密碼子。
17.根據(jù)權(quán)利要求1至16中任一項所述的方法，其中所述組合物用藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑配制。
18.根據(jù)權(quán)利要求1至17中任一項所述的方法，其中所述組合物與佐劑一起被施用。
19.根據(jù)權(quán)利要求1至17中任一項所述的方法，其中所述組合物無佐劑地被施用。
20.根據(jù)權(quán)利要求1至19中任一項所述的方法，其中所述組合物被配制成用于皮內(nèi)施用。
21.如權(quán)利要求1至20中任一項所述的方法，其中所述受試者是人。
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