[發明專利]抗體?藥物綴合物的新輔助劑用途

在審

• 申請號: 201580064509.5
• 申請日: 2015-10-05
• 公開（公告）號: CN106999517A
• 公開（公告）日: 2017-08-01
• 發明（設計）人: D.M.戈登伯格
• 申請（專利權）人: 免疫醫療公司
• 主分類號: A61K35/00
• 分類號: A61K35/00;A61K31/166;A61K31/4745;A61P35/04
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司72001
• 代理人: 劉辛,羅文鋒

1.一種用于癌癥的新輔助劑治療的方法，其包括：

a)向患有癌癥的受試者施用抗體-藥物綴合物(ADC)，其中所述藥物選自由蒽環和喜樹堿組成的組；和

b)用選自由以下組成的組的標準抗癌療法治療所述受試者：手術、放射療法、化學療法和免疫療法，其中在所述標準抗癌療法之前施用所述ADC。

2.如權利要求1所述的方法，其中所述喜樹堿是SN-38。

3.如權利要求1所述的方法，其中所述蒽環是前-2-吡咯啉并多柔比星(P2PDox)。

4.如權利要求1所述的方法，其中所述ADC包含選自由抗體、抗原結合抗體片段和靶向肽組成的組的抗體部分。

5.如權利要求4所述的方法，其中所述抗體部分結合至選自由以下組成的組的腫瘤相關抗原：碳酸酐酶IX、CCCL19、CCCL21、CSAp、CD1、CD1a、CD2、CD3、CD4、CD5、CD8、CD11A、CD14、CD15、CD16、CD18、CD19、IGF-1R、CD20、CD21、CD22、CD23、CD25、CD29、CD30、CD32b、CD33、CD37、CD38、CD40、CD40L、CD45、CD46、CD47、CD52、CD54、CD55、CD59、CD64、CD66a-e、CD67、CD70、CD70L、CD74、CD79a、CD80、CD83、CD95、CD126、CD133、CD138、CD147、CD154、AFP、PSMA、CEACAM5、CEACAM-6、c-MET、B7、纖連蛋白的ED-B、因子H、FHL-1、Flt-3、葉酸受體、GRO-β、組蛋白H2B、組蛋白H3、組蛋白H4、HMGB-1、缺氧誘導因子(HIF)、HM1.24、胰島素樣生長因子-1(ILGF-1)、IFN-γ、IFN-α、IFN-β、IL-2、IL-4R、IL-6R、IL-13R、IL-15R、IL-17R、IL-18R、IL-6、IL-8、IL-12、IL-15、IL-17、IL-18、IL-23、IL-25、IP-10、LIV-1、MAGE、mCRP、MCP-1、MIP-1A、MIP-1B、MIF、D-DT(D-多巴色素互變異構酶)、MUC1、MUC2、MUC3、MUC4、MUC5ac、MUC16、PAM4抗原、NCA-95、NCA-90、Ia、HM1.24、EGP-1(TROP-2)、EGP-2、HLA-DR、腱生蛋白、Le(y)、RANTES、T101、TAC、Tn抗原、湯姆森-弗里德里希抗原、腫瘤壞死抗原、TNF-α、TRAIL受體(R1和R2)、VEGFR、EGFR、PlGF、補體因子C3、C3a、C3b、C5a、C5和原癌基因產物。

6.如權利要求4所述的方法，其中所述抗體部分選自由以下組成的組：hR1(抗IGF-1R)、hPAM4(抗MUC5ac)、hA20(抗CD20)、GA101(抗CD20)、hA19(抗CD19)、hIMMU-31(抗AFP)、hLL1(抗CD74)、hLL2(依帕珠單抗，抗CD22)、hRFB4(抗CD22)、hMu-9(抗CSAp)、hL243(抗HLA-DR)、hL243IgG4P(抗HLA-DR)、hMN-14(抗CEACAM5)、hMN-15(抗CEACAM6)、hRS7(抗TROP-2)、hMN-3(抗CEACAM6)、Ab124(抗CXCR4)和Ab125(抗CXCR4)。

7.如權利要求4所述的方法，其中所述抗體片段選自由以下組成的組：F(ab')₂、F(ab)₂、Fab、Fab'和scFv片段。

8.如權利要求4所述的方法，其中所述抗體或抗原結合抗體片段包含選自由IgG1、IgG2、IgG3和IgG4組成的組的人恒定區。

9.如權利要求4所述的方法，其中所述抗體是非G1m1(nG1m1)抗體。

10.如權利要求4所述的方法，其中所述抗體具有G1m3重鏈同種異型。

11.如權利要求4所述的方法，其中所述抗體具有nG1m1,2重鏈無效同種異型。

12.如權利要求4所述的方法，其中所述抗體具有Km3輕鏈同種異型。