[發明專利]用于調節TH?GM細胞功能的方法和組合物

在審

• 申請號: 201580064433.6
• 申請日: 2015-09-25
• 公開（公告）號: CN107002037A
• 公開（公告）日: 2017-08-01
• 發明（設計）人: 傅新元;盛萬強;章勇良;楊帆
• 申請（專利權）人: 新加坡國立大學
• 主分類號: C12N5/0783
• 分類號: C12N5/0783;C12Q1/68;G01N33/53;A61P37/00
• 代理公司: 北京派特恩知識產權代理有限公司11270
• 代理人: 胡春光,張穎玲

1.一種診斷患有炎癥性病癥的患者的粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)分泌型T輔助細胞(T_H-GM)介導的炎癥性病癥的方法，所述方法包括：

a)使從患有炎癥性病癥的患者采集的樣品與檢測劑接觸，所述檢測劑檢測STAT5、IL-7、GM-CSF或IL-3、或其組合的多肽水平或核酸水平；以及

b)定量所述STAT5、IL-7、GM-CSF或IL-3、或其組合的多肽水平或核酸水平，其中相對于參考水平，STAT5、IL-7、GM-CSF或IL-3、或其組合的水平增加則表明所述患者患有T_H-GM介導的炎癥性病癥，

從而診斷所述患有炎癥性病癥的患者的T_H-GM介導的炎癥性病癥。

2.如權利要求1所述的方法，其中所述檢測劑是結合所述STAT5、IL-7、GM-CSF或IL-3的多肽的抗體。

3.如權利要求2所述的方法，其中所述STAT5是激活的STAT5。

4.如權利要求1所述的方法，其中所述檢測劑是結合所述STAT5、IL-7、GM-CSF或IL-3的核酸的核酸。

5.如權利要求1所述的方法，所述方法進一步包括使所述樣品與檢測表1中所列的至少一種基因的多肽水平或核酸水平的檢測劑接觸。

6.如權利要求5所述的方法，其中所述至少一種基因是堿性螺旋-環-螺旋家族成員e40(BHLHE40)、趨化因子(C-C基序)受體4(CCR4)、或趨化因子(C-C基序)受體6(CCR6)。

7.如權利要求1所述的方法，其中所述樣品是外周血、腦脊髓液、滑液、或滑膜、或其組合。

8.如權利要求1所述的方法，其中所述參考水平是從健康人類獲得的。

9.如權利要求1所述的方法，其中相對于所述參考水平，所述STAT5、IL-7、GM-CSF或IL-3、或其組合的水平增加了至少40％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少90％、或至少100％。

10.如權利要求1所述的方法，所述方法進一步包括向所述被診斷為患有T_H-GM介導的炎癥性病癥的患者施用有效量的調節T_H-GM細胞功能的調節劑。

11.一種分離的GM-CSF分泌型T輔助細胞(T_H-GM)群體，其中所述T_H-GM細胞是在激活的信號轉導和轉錄激活因子5(STAT5)和IL-7存在下從前體CD4+細胞分化的，并且其中所述T_H-GM細胞表達GM-CSF和IL-3。

12.如權利要求11所述的分離細胞，其中所述T_H-GM細胞的特征進一步在于表1中所列的一種或多種基因的過表達。

13.如權利要求11所述的分離細胞，其中所述T_H-GM細胞的特征進一步在于表1中所列的一種或多種基因的低表達。

14.如權利要求12所述的分離細胞，其中所述T_H-GM細胞過表達堿性螺旋-環-螺旋家族成員e40(BHLHe40)、前腦啡肽原(PENK)、IL-2、絲氨酸(或半胱氨酸)肽酶抑制因子、進化枝B成員6b(絲氨酸蛋白酶抑制因子b6b)、神經突蛋白1(Nrn1)、硬脂酰輔酶A去飽和酶1(Scd1)、或磷酸三酯酶相關C1q樣蛋白3(Pter)中的一種或多種。

15.如權利要求13所述的分離細胞，其中所述T_H-GM細胞低表達淋巴細胞抗原6復合物基因座A(Ly6a)；CD27；或淋巴細胞選擇素(Sell)中的一種或多種。

16.一種調節粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)分泌型T輔助細胞(T_H-GM)功能的方法，所述方法包括使所述T_H-GM、或分化簇4(CD4+)前體細胞、或這兩者與調節T_H-GM功能的調節劑接觸。