[發(fā)明專利]由性激素平衡的紊亂所引起的癥狀的預(yù)防或改善劑

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201580064335.2
• 申請(qǐng)日: 2015-11-27
• 公開（公告）號(hào): CN106999503A
• 公開（公告）日: 2017-08-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 三澤江里子;姚瑞卿;齊藤萬(wàn)里江;田中美順
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 森永乳業(yè)株式會(huì)社
• 主分類號(hào): A61K31/575
• 分類號(hào): A61K31/575;A61P3/00;A61P5/24;A61P19/00
• 代理公司: 北京林達(dá)劉知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)11277
• 代理人: 劉新宇,李茂家

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及由性激素平衡的紊亂所引起的癥狀的預(yù)防或改善劑。

背景技術(shù)

激素是由內(nèi)分泌腺分泌、借助血液作用于體內(nèi)的靶部位來(lái)控制活動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)。激素在全身循環(huán)，但大多激素僅作用于特定的臟器或組織。在靶部位存在有接受激素的刺激的受體(receptor)，通過(guò)激素結(jié)合傳遞用于引起特定作用的信息。激素對(duì)生長(zhǎng)、發(fā)育、生殖等有影響，并且還參與能量代謝、維持血液成分的濃度等體內(nèi)平衡，控制全身器官的功能。激素以極微量引起非常大的反應(yīng)，因此其平衡被打亂時(shí)，各種癥狀、疾病出現(xiàn)(非專利文獻(xiàn)1)。

女性的更年期障礙在從生殖期轉(zhuǎn)移至非生殖期的期間卵巢功能降低，雌激素的分泌量減少，從而引起激素平衡的紊亂。作為由更年期障礙引起的癥狀，可以舉出：血管運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(發(fā)熱、頭暈、發(fā)汗、發(fā)冷、悸動(dòng)、氣喘、浮腫)、精神神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(頭痛、眩暈、失眠、不安、焦躁、抑郁狀態(tài)、耳鳴、耳背、頭暈、緊張)、運(yùn)動(dòng)器官系統(tǒng)癥狀(腰痛、肩痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、骨代謝異常)、消化器官系統(tǒng)癥狀(食欲不振、惡心、腹瀉、便秘、咽喉干、胃積食、燒心)、全身癥狀(疲倦感)、泌尿器官系統(tǒng)癥狀(尿頻、殘尿感、排尿痛)、生殖器系統(tǒng)癥狀(月經(jīng)異常、性欲降低)、感覺系統(tǒng)癥狀(麻木、感覺麻痹、感覺過(guò)敏、視力降低)、皮膚系統(tǒng)癥狀(皮膚的干燥、發(fā)癢、皺紋、暗淡)。另外，還表明，閉經(jīng)后，高血壓癥、糖尿病、肥胖、骨質(zhì)疏松癥、自律神經(jīng)失調(diào)癥、原因不明的不快感、癡呆癥等容易發(fā)病(非專利文獻(xiàn)2)。

另一方面，男性中也報(bào)道有更年期障礙的增加，其大多癥狀的原因在于，參與各種精神神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的血中的睪丸素濃度降低。男性更年期障礙中，與女性同樣地，已知有血管運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(發(fā)熱、頭暈、發(fā)汗、發(fā)冷、悸動(dòng))、精神神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(頭痛、眩暈、失眠、不安、抑郁狀態(tài)、耳鳴、呼吸困難)、運(yùn)動(dòng)器官系統(tǒng)癥狀(肩痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛)、消化器官系統(tǒng)癥狀(食欲不振、便秘、腹痛、口內(nèi)干燥)、全身癥狀(疲倦感)、泌尿器官系統(tǒng)癥狀(尿頻、殘尿感、尿流降低)、生殖器系統(tǒng)癥狀(性欲降低)、感覺系統(tǒng)癥狀(麻木、感覺麻痹)等多種癥狀(非專利文獻(xiàn)3)。另外，男性中，與睪丸素一起產(chǎn)生雌激素的降低，有報(bào)道稱骨質(zhì)疏松癥發(fā)病(非專利文獻(xiàn)4)。

如此，男女均在更年期由于老化所導(dǎo)致的臟器的功能降低的影響而產(chǎn)生性激素平衡的紊亂，但在青年層的女性中，有時(shí)也會(huì)產(chǎn)生性激素平衡的紊亂。作為這樣的、由性激素平衡的紊亂所引起的癥狀，有經(jīng)前期綜合征(PMS；premenstrual syndrome)。PMS中，出現(xiàn)有血管運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(悸動(dòng)、浮腫)、精神神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(頭痛·眩暈·微熱·不安·抑郁狀態(tài)、失眠、困倦、緊張)、運(yùn)動(dòng)器官系統(tǒng)癥狀(腰痛、關(guān)節(jié)痛)、消化器官系統(tǒng)癥狀(便秘、腹瀉、腹痛、食欲亢進(jìn)、咽喉干)、全身癥狀(疲勞感)、皮膚系統(tǒng)癥狀(粉刺)等癥狀。這些癥狀的程度的個(gè)體差異大，但是癥狀重的情況下，對(duì)工作、日常生活產(chǎn)生妨礙的情況也不少。

以往，作為對(duì)更年期的各種癥狀的應(yīng)對(duì)，實(shí)施了性類固醇激素的給予(激素補(bǔ)充療法:HRT；Hormone replacement therapy)(非專利文獻(xiàn)3)。

然而，對(duì)女性的更年期障礙給予雌激素的治療中，不僅有報(bào)道稱乳腺癌、靜脈血栓栓塞、腦中風(fēng)、缺血性心疾病等的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加，而且需要復(fù)雜的給予控制、患者管理，與改善更年期癥狀這樣的有用性相比，各種缺點(diǎn)當(dāng)然成為問(wèn)題。

另外，對(duì)男性的更年期障礙，利用包含睪丸素的雄性激素制劑的激素補(bǔ)充療法也正普及，但作為副作用，前列腺癌的惡化、排尿障礙、肝功能障礙、體液儲(chǔ)留、睡眠呼吸暫停綜合征的惡化等成為問(wèn)題。

在這樣的背景下，還使用了含有更安全且容易使用的雌激素樣作用物質(zhì)的植物、由其得到的提取物、餾分等所謂植物雌激素。作為植物雌激素，例如報(bào)道了，大豆異黃酮類(專利文獻(xiàn)1、專利文獻(xiàn)2)、黑升麻(專利文獻(xiàn)3)、杜仲(專利文獻(xiàn)4)、葛根、菝葜根莖、熟地黃(專利文獻(xiàn)5)等。特別是，對(duì)于異黃酮，作為代謝產(chǎn)物的雌馬酚為有效成分，體內(nèi)的向雌馬酚的轉(zhuǎn)化中，腸內(nèi)細(xì)菌參與，生成中個(gè)體差異大，因此還公開了，黃豆苷元類中添加具有雌馬酚產(chǎn)生能力的微生物而成的、雌馬酚產(chǎn)生組合物(專利文獻(xiàn)6)。據(jù)說(shuō)這些植物雌激素的效果較穩(wěn)定且也基本沒(méi)有副作用，但無(wú)法否定乳腺癌、子宮癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的可能性，攝取補(bǔ)充物等時(shí)，進(jìn)行了吸引注意力。

另外，還公開了，通過(guò)使作為從雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素的轉(zhuǎn)化酶的芳香酶活化，從而利用雌激素減少發(fā)揮出現(xiàn)的各癥狀的預(yù)防、改善或治療效果的、芳香酶活化劑(專利文獻(xiàn)7)；抑制芳香酶且對(duì)由男性激素的減少所引起的癥狀、閉經(jīng)后女性的乳腺癌發(fā)揮預(yù)防/治療效果的芳香酶妨礙劑(專利文獻(xiàn)8)。