[發明專利]擬肽大環化合物及其用途

在審

• 申請號: 201580063937.6
• 申請日: 2015-09-24
• 公開（公告）號: CN106999541A
• 公開（公告）日: 2017-08-01
• 發明（設計）人: 休伯特·陳;D·A·安尼斯;常勇;曼紐爾·艾瓦多;卡倫·奧爾森;克里斯·J·維奧
• 申請（專利權）人: 艾瑞朗醫療公司
• 主分類號: A61K38/12
• 分類號: A61K38/12
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司11262
• 代理人: 鄭霞

1.一種治療有需要的人類受試者中被確定為缺乏p53滅活突變的實體瘤的方法，其中該方法包括向該人類受試者施用包含治療有效量的擬肽大環化合物或治療等效量的其藥學上可接受的鹽的藥物組合物，其中該擬肽大環化合物與MDM2和/或MDMX蛋白結合。

2.一種治療有需要的人類受試者中缺乏p53滅活突變的實體瘤的方法，其中該方法包括向該人類受試者施用包含治療有效量的擬肽大環化合物或治療等效量的其藥學上可接受的鹽的藥物組合物，其中該擬肽大環化合物與MDM2和/或MDMX蛋白結合。

3.一種治療有需要的人類受試者中的在p53基因中具有p53滅活突變的實體瘤的方法，其中該方法包括向該人類受試者施用包含治療有效量的擬肽大環化合物或治療等效量的其藥學上可接受的鹽的藥物組合物，其中該擬肽大環化合物與MDM2和/或MDMX蛋白結合。

4.一種治療有需要的人類受試者的實體瘤的方法，其中該方法包括向該人類受試者施用包含治療有效量的擬肽大環化合物或治療等效量的其藥學上可接受的鹽的藥物組合物，其中該擬肽大環化合物與MDM2和/或MDMX蛋白結合，并且其中所述實體瘤不是p53蛋白表達陰性的(如表達野生型p53蛋白或具有部分功能性的突變p53蛋白的實體瘤)。

5.一種治療有需要的人類受試者的實體瘤的方法，其中該方法包括向該人類受試者施用包含治療有效量的擬肽大環化合物或治療等效量的其藥學上可接受的鹽的藥物組合物，其中該擬肽大環化合物與MDM2和/或MDMX蛋白結合，并且其中所述實體瘤表達具有功能獲得突變的p53蛋白(如超級凋亡p53)。

6.一種治療有需要的人類受試者的實體瘤的方法，其中該方法包括向該人類受試者施用包含治療有效量的擬肽大環化合物或治療等效量的其藥學上可接受的鹽的藥物組合物，其中該擬肽大環化合物與MDM2和/或MDMX蛋白結合，并且其中所述實體瘤表達具有導致功能部分喪失的突變的p53蛋白。

7.一種治療有需要的人類受試者的實體瘤的方法，其中該方法包括向該人類受試者施用包含治療有效量的擬肽大環化合物或治療等效量的其藥學上可接受的鹽的藥物組合物，其中該擬肽大環化合物與MDM2和/或MDMX蛋白結合，并且其中所述實體瘤中的細胞僅從p53基因的單一基因組拷貝表達p53(例如，在細胞具有拷貝丟失突變，例如為單倍功能不全時)。

8.一種治療有需要的人類受試者的實體瘤的方法，其中該方法包括向該人類受試者施用包含治療有效量的擬肽大環化合物或治療等效量的其藥學上可接受的鹽的藥物組合物，其中該擬肽大環化合物與MDM2和/或MDMX蛋白結合，并且其中所述實體瘤表達具有一個或多個沉默突變的p53蛋白。

9.一種治療有需要的人類受試者的實體瘤的方法，其中該方法包括向該人類受試者施用包含治療有效量的擬肽大環化合物或治療等效量的其藥學上可接受的鹽的藥物組合物，其中該擬肽大環化合物與MDM2和/或MDMX蛋白結合，并且其中所述實體瘤中的細胞是p53表達陰性的。

10.如權利要求3所述的方法，其中所述實體瘤中的細胞在p53基因的一個拷貝中具有p53滅活突變。

11.如權利要求10所述的方法，其中所述實體瘤中的細胞在p53基因的第二拷貝中具有第二p53滅活突變。

12.如權利要求11所述的方法，其中所述p53基因的一個拷貝中的p53滅活突變與p53基因的第二拷貝中的第二p53滅活突變相同。

13.如權利要求11所述的方法，其中所述p53基因的一個拷貝中的p53滅活突變與p53基因的第二拷貝中的第二p53滅活突變不同。

14.如權利要求3或10-13所述的方法，其中所述p53基因中的p53滅活突變導致缺乏從所述p53基因表達p53蛋白，或導致功能部分喪失的部分p53蛋白的表達。

15.如權利要求3或10-13所述的方法，其中p53基因的第二拷貝中的第二p53滅活突變導致缺乏從所述p53基因表達p53蛋白，或導致功能部分喪失的部分p53蛋白的表達。