[發(fā)明專利]用于有效的生育三烯酚遞送的制劑

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201580063930.4
• 申請(qǐng)日: 2015-11-19
• 公開（公告）號(hào): CN106999428B
• 公開（公告）日: 2020-10-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馮志偉;翁怡薇;喬丹·托多羅夫·佩特科夫
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 吉隆坡甲洞金油化私人有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/107
• 分類號(hào): A61K9/107;A61K31/355
• 代理公司: 成都超凡明遠(yuǎn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 51258
• 代理人: 魏彥

本發(fā)明公開了一種自乳化藥物遞送制劑形式的制劑，用于改善生育三烯酚的遞送，所述制劑包含脂溶性化合物、至少一種乳化劑和油載體。該制劑示出出生育三烯酚的提高的生物利用度。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明總體上涉及用于脂溶性物質(zhì)的制劑。更具體地，本發(fā)明涉及一種用于改善生育三烯酚異構(gòu)體的遞送的自乳化藥物遞送制劑。

背景技術(shù)

維生素E是通常在植物和種子中發(fā)現(xiàn)的具有獨(dú)特的抗氧化活性的八種相關(guān)脂溶性化合物(即生育酚的四種異構(gòu)體和生育三烯酚的四種異構(gòu)體)的家族的統(tǒng)稱。生育酚和生育三烯酚亞家族各自由具有不同水平的生物活性的α、β、γ和δ組成。研究表明，抗氧化劑保護(hù)細(xì)胞免受自由基的破壞作用，該自由基是含有未配對(duì)電子的分子，并且已知有助于癌癥和心血管疾病的發(fā)展。

因此，維生素E成為一種在人體內(nèi)起到抗氧化劑作用以預(yù)防疾病和促進(jìn)健康的重要的脂溶性營(yíng)養(yǎng)素。以前，α-生育酚一直被認(rèn)為是最活性的形式。但是，近年來的科學(xué)研究清楚地表明，生育三烯酚不同于通常使用的維生素E形式(即α-生育酚)，并賦予其更強(qiáng)且經(jīng)常相對(duì)生育酚獨(dú)特的特性。生育三烯酚通過血流分布在整個(gè)人體中，其中在口服給藥后在包括腦、心臟、皮膚、心肌、肝臟和脂肪組織的多種身體組織中發(fā)現(xiàn)特定累積。因此，近來的進(jìn)展表明，由于具有強(qiáng)大的神經(jīng)保護(hù)作用、腫瘤抑制效果和降低膽固醇特性，天然維生素E的生育三烯酚亞家族是比生育酚亞家族更好的抗氧化劑。

人體通過膽鹽和膽汁酸的分泌將脂肪和油增溶成膠束，隨后通過脂肪酶消化而在胃腸系統(tǒng)中吸收脂肪和油。在這種吸收過程存在高的個(gè)體間差異，從而導(dǎo)致不同人之間的不同劑量。此外，膽鹽和膽汁酸的分泌是依賴性的并且由脂肪飲食刺激，其可以在所消耗的不同餐食之間很大地不同。

像所有的脂溶性營(yíng)養(yǎng)素和膳食脂類一樣，生育三烯酚的口服吸收是低的、高度可變的并取決于制劑參數(shù)。為了規(guī)避這種可變因素和實(shí)現(xiàn)包括維生素E生育三烯酚的基于脂肪的維生素和藥物的持續(xù)不變的高量吸收，使用不同類型的表面活性劑和油載體已經(jīng)開發(fā)了自乳化藥物遞送系統(tǒng)(SEDDS)。富含生育三烯酚的棕櫚來源的維生素E的現(xiàn)有SEDDS發(fā)明能夠主要遞送維生素E的α-生育酚異構(gòu)體。此外，這種遞送是以生育三烯酚異構(gòu)體為代價(jià)的，生育三烯酚異構(gòu)體的抗氧化活性可以達(dá)到生育酚的抗氧化活性的40倍至60倍。

因此，存在提供一種具有相對(duì)于α-生育酚優(yōu)先增加生育三烯酚異構(gòu)體的口服生物利用度的有效制劑的自乳化遞送系統(tǒng)的需要。

本發(fā)明的自乳化制劑提供了一種具有持續(xù)不變且增強(qiáng)的生育三烯酚異構(gòu)體水平的有用的給藥方式，在與膳食脂肪不相關(guān)的口服攝取時(shí)，其在體內(nèi)被吸收。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明公開了一種以自乳化藥物遞送制劑形式的制劑，其示出在口服攝取時(shí)增強(qiáng)的生育三烯酚異構(gòu)體的生物利用度。本發(fā)明的制劑包含脂溶性化合物、有效量的乳化劑組合和油載體。

本發(fā)明的上述方面和其他方面、優(yōu)點(diǎn)以及新穎特征將從本發(fā)明的以下詳細(xì)描述變得明顯。

附圖說明

圖1示出了在口服給藥具有不同乳化劑的自乳化制劑A和制劑B后所獲得的血漿濃度隨時(shí)間的變化曲線；

圖2例示了在口服給藥具有不同油載體的自乳化制劑A和制劑C后所獲得的血漿濃度隨時(shí)間的變化曲線；

圖3示出了在口服給藥具有不同油載體的自乳化制劑A和制劑D后所獲得的血漿濃度隨時(shí)間的變化曲線；以及

圖4a至4d是示出了制劑A和制劑E的多種維生素E(VE)異構(gòu)體的口服生物利用度的曲線圖。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明描述了一種用于脂溶性藥物的自乳化藥物遞送系統(tǒng)(SEDDS)的制劑，其具有生育三烯酚的增強(qiáng)的口服生物利用度和持續(xù)不變的高量吸收。當(dāng)與水性環(huán)境接觸或體內(nèi)給藥時(shí)該制劑自發(fā)地形成乳狀液。