[發明專利]用于局部藥物釋放的凝膠制劑

有效

• 申請號: 201580062757.6
• 申請日: 2015-11-20
• 公開（公告）號: CN107249570B
• 公開（公告）日: 2022-08-09
• 發明（設計）人: 托馬斯·拉爾斯·安德雷森;琳達·瑪麗亞·布魯恩;特賴因·比約恩伯拉森;拉斯馬斯·艾爾明約爾克;安德斯·伊萊亞斯·漢森
• 申請（專利權）人: 丹麥技術大學
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K47/26
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 高瑜;武晶晶

1.一種均勻的組合物，所述組合物包含非水溶性碳水化合物和至少一種甘油三酯，其中所述組合物在向人或動物體內給藥前是液體且在給藥后粘度增加多于1,000厘泊（cP），其中所述非水溶性碳水化合物是被疏水部分修飾的糖類以提供排斥水的凝膠形成組分，所述排斥水的凝膠形成組分通過疏水相互作用和/或物理非共價交聯被促進，其中所述非水溶性碳水化合物的至少50%是具有選自以下的結構的二糖、其純異頭物、或其α-異頭物和其β-異頭物的混合物：

式：I II III

其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇和R₈的所有基團共同地選自由乙酰基、異丁酰基或丙酰基組成的組；或其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇和R₈獨立地選自由乙酰基、異丁酰基或丙酰基組成的組；

其中所述組合物在給藥前是液體，并且具有在給藥后轉化為凝膠狀材料的能力，

其中所述至少一種甘油三酯以所述組合物的10wt%-50wt%的量存在，

并且其中所述組合物包含至少一種Toll樣受體（TLR）激動劑，所述至少一種Toll樣受體（TLR）激動劑是TLR7和/或TLR8激動劑，

所述組合物作為藥物使用，用于作為人或動物體內活性藥物成分的受控釋放系統的藥物遞送，并且其中所述活性藥物成分是調節免疫應答的藥物。

2.根據權利要求1所述的組合物，其中所述組合物在向人或動物體內給藥前是液體，在向人或動物體內給藥后粘度增加多于10,000厘泊（cP）。

3.根據權利要求1-2中任一項所述的組合物，其中在向人或動物體內給藥后粘度的增加是由于分子離開所給藥的材料并進入周圍組織的擴散。

4.根據權利要求1所述的組合物，其中在向人或動物體內給藥后粘度的增加是由于溶劑狀分子的擴散。

5.根據權利要求1所述的組合物，其中一種或更多種活性藥物成分的釋放通過混合由改變所述碳水化合物羥基基團上的取代而具有不同疏水性的非水溶性碳水化合物控制。

6.根據權利要求1所述的組合物，其中所述活性藥物成分選自蛋白質或肽。

7.根據權利要求6所述的組合物，其中所述蛋白質是核蛋白、粘蛋白或脂蛋白；所述肽是合成的多肽。

8.根據權利要求6所述的組合物，其中所述活性藥物成分為細胞因子。

9.根據權利要求8所述的組合物，其中所述細胞因子為人生長激素、成纖維細胞生長因子（FGF）、紅細胞生成素（EPO）、血小板衍生生長因子（PDGF）、粒細胞集落刺激因子（g-CSF）、牛生長激素（BST）、腫瘤壞死因子（TNF）、轉化生長因子-β（TGF-β）、白細胞介素、胰島素或干擾素。

10.根據權利要求1所述的組合物，其中所述活性藥物成分選自核酸、核苷酸或核苷。

11.根據權利要求10所述的組合物，其中所述核苷酸是寡核苷酸；所述核酸是DNA或RNA。

12.根據權利要求1所述的組合物，其中所述活性藥物成分是小的無機或有機藥物分子。

13.根據權利要求1所述的組合物，其中所述活性藥物成分是用于治療癌癥的化學治療藥物。