[發明專利]穩定化的ω-3眼用組合物

有效

• 申請號: 201580062648.4
• 申請日: 2015-11-23
• 公開（公告）號: CN107106483B
• 公開（公告）日: 2021-04-16
• 發明（設計）人: 阿努拉德·V·戈雷;J·吉雅納尼;S·利基勒桑
• 申請（專利權）人: 阿勒根公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K47/10;A61K31/202;A61P27/02
• 代理公司: 北京北翔知識產權代理有限公司 11285
• 代理人: 張廣育;陳玉平

本發明提供含有ω?3油的穩定化的眼用組合物，其可用作人造淚液和用作診斷、治療或預防人或其它哺乳動物中的角膜結膜炎或干眼綜合征的眼用組合物。

交叉引用

本申請要求2014年11月25日提交的系列號為62/083,980的美國臨時申請的權益，該申請的公開內容據此以引用的方式整體并入本文。

領域

本文提供含有ω-3油的穩定化的眼用組合物。尤其，所述組合物可用作人造淚液和用作在有診斷治療或預防干眼綜合征或角膜結膜炎需要的人或其它哺乳動物中診斷、治療或預防干眼綜合征或角膜結膜炎的眼用組合物。

背景

在已發表的文獻中，ω-3油因其對眼睛健康的有益作用而受到廣泛關注，并且已知某些ω-3脂肪酸是哺乳動物眼睛的重要組分。參見例如Insight，10-12月；33(4)：20-5(2008)。大多數ω-3油產品被配制成用ω-3油組合物填充的軟或硬凝膠膠囊，其旨在用于經口和全身遞送ω-3油。目前在美國市場上沒有含有用于眼表面遞送的ω-3油的商業眼科產品。乳液通常是用于向眼睛的表面遞送油性組分的優選劑型，其中通過使用表面活性劑和乳化劑將油作為通常在亞微米范圍內的小滴分散在水相中。

開發含有ω-3油的眼科產品的主要障礙是ω-3組分的化學穩定性，其易于通過氧化和水解而降解。例如第2007/0265341、2008/0153909和2010/0305045號美國專利公開教導了某種含有ω-3油的組合物，但未解決這種穩定性問題。U.S.2007/0265341教導了使用維生素E作為抗氧化劑，但維生素E在保存如本文所述的ω-3油方面沒有效果。因此，需要開發含有ω-3油的穩定的眼用組合物。

概述

本文提供含有ω-3油和一種或多種抗氧化劑的穩定化的眼用組合物。具體地，所述抗氧化劑單獨或組合地選自丁基化羥基苯甲醚(BHA)和丁基化羥基甲苯(BHT)。這些組合物尤其可用作人造淚液和用以在有診斷、治療或預防角膜結膜炎或干眼綜合征的人或其它哺乳動物中診斷、治療或預防角膜結膜炎或干眼綜合征的眼用組合物。

附圖簡述

圖1顯示與含有ω-3油而沒有BHA/BHT的乳液相比，ω-3油在含有BHA和BHT的乳液中的化學穩定性提高。

圖2顯示亞麻籽油乳液制劑隨時間推移的穩定性。

圖3顯示ω-3油乳液的體內耐受性結果。

詳述詳述

本文提供含有ω-3油和一種或多種抗氧化劑的穩定化的眼用組合物。具體地，所述抗氧化劑單獨或組合地選自丁基化羥基苯甲醚(BHA)和丁基化羥基甲苯(BHT)。

丁基化羥基甲苯(BHT)也被稱為丁基羥基甲苯、叔丁基羥基甲苯或2，6-雙(1，1-二甲基乙基)-4-甲基苯酚。丁基化羥基苯甲醚(BHA)也被稱為丁基羥基苯甲醚或叔丁基羥基苯甲醚。BHA通常包括2-叔丁基-4-羥基苯甲醚和3-叔丁基-4-羥基苯甲醚的混合物。

發明人意外地發現，與其它已知的抗氧化劑相比，BHA、BHT或其組合對ω-3油顯示出獨特的穩定化作用。評價了含有抗氧化劑的各種眼用組合物，旨在防止ω-3油組分的降解。用ω-3油的常見問題是其隨著時間的推移而傾向降解并酸敗。意外地，許多常用的油用抗氧化劑(如抗壞血酸棕櫚酸酯、α生育酚和維生素E乙酸酯)在保護ω-3組分免于降解方面沒有顯示出有益效果。甚至更意外的是，在一些情況下，這些抗氧化劑增大了ω-3油的降解速率。僅發現BHA和BHT對ω-3油有穩定化作用。