[發(fā)明專利]NK?1拮抗劑的晶型

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201580062289.2
• 申請日: 2015-09-24
• 公開（公告）號: CN107001275A
• 公開（公告）日: 2017-08-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 克里斯蒂安·巴希列里;吉奧納塔·弗拉斯卡
• 申請（專利權(quán)）人: 赫爾辛醫(yī)療股份公司
• 主分類號: C07D213/75
• 分類號: C07D213/75;A61K31/496;A61P1/08
• 代理公司: 北京安信方達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司11262
• 代理人: 鄭霞

1.化合物2-(3,5-雙(三氟甲基)苯基)-N,2-二甲基-N-(6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(鄰甲苯基)吡啶-3-基)丙酰胺的一種非溶劑化結(jié)晶游離堿形式，所述形式為晶型I。

2.權(quán)利要求1的晶型，其具有包含在4.5°±0.2° 2θ處的至少一個(gè)峰的X射線粉末衍射圖。

3.權(quán)利要求1的晶型，其具有包含下列峰的X射線粉末衍射圖：4.5°±0.2°、11.5°±0.2°和13.1°±0.2° 2θ。

4.權(quán)利要求1的晶型，其具有包含下列峰的X射線粉末衍射圖：4.5°±0.2°、8.4°±0.2°、11.5°±0.2°、13.1°±0.2°、13.9°±0.2°、14.8°±0.2°、16.7°±0.2°、17.4°±0.2°、17.7°±0.2°、19.5°±0.2°、21.2°±0.2°、21.6°±0.2°和21.8°±0.2° 2θ。

5.權(quán)利要求1的晶型，其具有基本上如圖1所示的X射線粉末衍射圖。

6.權(quán)利要求1的晶型，其具有特征在于在160.3±4℃處吸熱的示差掃描量熱(DSC)溫譜圖。

7.權(quán)利要求1的晶型，其具有基本上如圖2所示的示差掃描量熱溫譜圖(DSC)。

8.權(quán)利要求1的晶型，其具有基本上如圖3所示的熱解重量分析(TGA)。

9.權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的晶型，其是基本分離的。

10.權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的晶型，其是基本分離的和微粉化的。

11.一種制備權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的晶型的方法，所述方法包括：

將化合物2-(3,5-雙(三氟甲基)苯基)-N,2-二甲基-N-(6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(鄰甲苯基)吡啶-3-基)丙酰胺與甲苯和正庚烷的溶液混合；

將所述化合物和溶液混合產(chǎn)生的混合物加熱；

將加熱的混合物過濾；

使過濾的混合物冷卻，得到結(jié)晶的固體；和

分離結(jié)晶的固體。

12.權(quán)利要求11的方法，其中所述加熱在回流溫度下進(jìn)行。

13.權(quán)利要求11的方法，其中所述冷卻在-10℃的溫度下進(jìn)行。

14.權(quán)利要求13的方法，其中所述冷卻在-10℃下進(jìn)行1小時(shí)。

15.一種藥物組合物，其包含作為晶型I的化合物2-(3,5-雙(三氟甲基)苯基)-N,2-二甲基-N-(6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(鄰甲苯基)吡啶-3-基)丙酰胺的非溶劑化結(jié)晶游離堿形式和一種或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑。

16.權(quán)利要求15的藥物組合物，其中所述晶型具有包含在4.5°±0.2° 2θ處的至少一個(gè)峰的X射線粉末衍射圖。

17.權(quán)利要求15的藥物組合物，其中所述晶型具有包含下列峰的X射線粉末衍射圖：4.5°±0.2°、11.5°±0.2°和13.1°±0.2° 2θ。

18.權(quán)利要求15的藥物組合物，其中所述晶型具有包含下列峰的X射線粉末衍射圖：4.5°±0.2°、8.4°±0.2°、11.5°±0.2°、13.1°±0.2°、13.9°±0.2°、14.8°±0.2°、16.7°±0.2°、17.4°±0.2°、17.7°±0.2°、19.5°±0.2°、21.2°±0.2°、21.6°±0.2°和21.8°±0.2° 2θ。

19.權(quán)利要求15的藥物組合物，其中所述晶型具有基本上如圖1所示的X射線粉末衍射圖。

20.權(quán)利要求15的藥物組合物，其中所述晶型具有特征在于160.3±4℃處的吸熱的示差掃描量熱法(DSC)溫譜圖。

21.權(quán)利要求15的藥物組合物，其中所述晶型具有基本上如圖2所示的示差掃描量熱溫譜圖(DSC)。

22.權(quán)利要求15的藥物組合物，其中所述晶型具有基本上如圖3所示的熱解重量分析(TGA)。