[發明專利]經鼻給藥

有效

• 申請號: 201580062178.1
• 申請日: 2015-11-19
• 公開（公告）號: CN107106792B
• 公開（公告）日: 2020-08-18
• 發明（設計）人: 柏·吉斯勒·尤佩斯蘭;柯林·戴維·謝爾德雷克
• 申請（專利權）人: 奧普蒂諾斯公司
• 主分類號: A61M11/00
• 分類號: A61M11/00;A61M15/08;A61M31/00;A61M29/00;A61K38/095;A61P25/00;A61P25/18;A61K38/28;A61P3/10;A61K38/22;A61K45/00
• 代理公司: 上海旭誠知識產權代理有限公司 31220
• 代理人: 鄭立;范潔瓊

一種用于向對象的鼻腔遞送物質的鼻件，鼻件包括主體部分，主體部分包括底座部分和凸起，底座部分限定了通過其中的流動通道，凸起位于底座部分的遠端，凸起至少部分地提供了鼻件的尖端，并在矢狀方向給予剛性及在正交于矢狀平面的橫向給予柔韌性，剛性使得尖端能打開鼻瓣膜區的上部區域的肉質組織并由此擴張鼻瓣膜區的開放面積，柔韌性有利于尖端插入到鼻瓣膜區中。

技術領域

本發明涉及催產素(OT)的經鼻給藥，尤其用于調節社會認知和/或行為、成為優先于社交互動的精神和/或行為操作，并且也涉及其他肽的經鼻給藥，包括食欲素-A(Orexin-A)，尤其用于發作性睡眠癥的治療，以及胰島素，尤其用于糖尿病的治療。

背景技術

越來越多的證據表明OT在社會認知和行為中的作用^1-3。比如，OT的單次給藥增加了健康個體¹⁰和有精神疾病的患者¹¹中的共情^4-5、信任⁶、團隊服務行為(group-servingbehaviours)^7-8、眼睛注視的敏感性⁹以及心理理論表現(theory-of-mind performance)。OT還被提議作為特征是社會功能障礙的疾病，比如孤獨癥和精神分裂癥譜群疾病^12-13的新型療法。

盡管有初期的好跡象，然而，近期的工作沒有鑒定到0T給藥后社會行為的變化¹⁴，或者提供了僅僅對特定的亞組或背景有顯著性的結果¹⁵。這種混雜的結果很大程度上歸因于環境和個體的差別¹⁶，并且可能影響外源OT的生物活性的因素也有待被充分調查^15-18。

本發明人假設除劑量和遞送方法外的其他因素可能影響外源OT的生物活性，并與其他肽包括食欲素-A和胰島素相似。

嗅覺神經纖維支配深處上部狹窄的鼻腔通道的有限部分，而三叉神經提供鼻子的深處上部和后部部分的感覺神經支配和副交感神經支配。沿著這些顱神經纖維的藥物運送可以提供繞開血腦屏障(BBB)到中樞神經系統(CNS)的潛在直接路徑^15,23，并且這個部分不能被常規的鼻腔噴霧裝置充分靶向^15,26。

本發明人假設，通過鼻到腦活動，OT到鼻腔通道的這個神經支配部分的靶向鼻腔給藥，能夠在腦中發揮與通過血液的吸收達到的作用不成比例的藥效作用，并且這個靶向遞送的方法由于提高的藥物沉積，可以提高OT治療效果的可靠性、治療指數和效應尺度^15,31-32。

文獻中受益于人類中更近的實驗檢查的無異議的假設是，經鼻給藥是遞送OT以調節社會認知和行為的最佳方法¹⁵。

盡管早期的工作證明經靜脈(IV)給藥能影響社會行為和認知^33-34--假設通過血液吸收及后續通過BBB作用--后續的人類研究使用通過鼻腔遞送OT的方法評估OT對認知功能的作用。雖然經鼻遞送是OT給藥的更合適方式是有堅實的理論基礎的，但是沒有進行過經鼻(即鼻到腦)和經靜脈(即通過BBB的運送)給藥的藥效(PD)作用的對照比較。

此外，關于劑量方案，大多數的經鼻OT研究評估了20和40國際單位(IU)之間³⁶。雖然在其他學科(比如產科學)³⁹中是成功的，但是沒有綜合的經驗證據來證實這個劑量^37-38。盡管在非人類未成熟哺乳動物中觀察到了OT治療的負面長期效應⁴⁰，以及OT和遍及身體的交叉反應的后葉加壓素(AVP)受體的存在⁴¹，后葉加壓素(AVP)受體涉及與觀察到的副作用⁴²相關的許多體內平衡功能。

本發明的目的是提供催產素(OT)的經鼻給藥，尤其用于調節社會認知和/或行為，以及其他肽的經鼻給藥，包括食欲素-A，尤其用于發作性睡眠癥的治療，以及胰島素，尤其用于糖尿病的治療的改進的功效。