[發明專利]用于測定流體樣品中的凝固的傳感器

有效

• 申請號: 201580062020.4
• 申請日: 2015-09-25
• 公開（公告）號: CN107110874B
• 公開（公告）日: 2019-06-04
• 發明（設計）人: 趙天賢;A·C-Y·翁;G·B·馬丁;K·P·迪圖里奧;I·L·泰博德烏;S·R·布里澤;S·RK·蘇特拉拉;E·宏;S·D·鮑爾
• 申請（專利權）人: 雅培醫護站股份有限公司
• 主分類號: G01N33/86
• 分類號: G01N33/86
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 譚瑋

本發明涉及包括微環境傳感器的分析試驗裝置和用于測定施加于所述微環境傳感器的流體樣品中的凝固的方法，且具體地，涉及在單個現場護理組合試驗筒中使用一個或多個微環境傳感器進行一類或多類凝固測定。例如，本發明可能涉及包括至少一個用聚合物層包被的轉換器的試驗傳感器。所述聚合物層包含具有可檢測部分的、凝血酶可切割的肽。

優先權聲明

本申請要求2014年9月26日提交的美國臨時申請號62/055,768、 2014年9月26日提交的美國臨時申請號62/055,772、和2014年9月 26日提交的美國臨時申請號62/055,780的優先權，它們的整個內容通過引用并入本文。

技術領域

本發明涉及包含微環境傳感器的分析試驗裝置和用于測定施加于所述微環境傳感器的流體樣品中的凝固的方法，且具體地，涉及在現場護理試驗筒(point of care testcartridge)中使用微環境傳感器進行凝固測定。

背景技術

血液凝固或止血是身體的一種重要保護機制，用于封閉由對身體的損傷造成的創傷。止血以兩個階段發生。初步(細胞的)止血用于快速地停止出血和使失血最小化。初步止血涉及內皮的受損細胞和下面的細胞層，其發出信號使血小板(凝血細胞)能夠積累在受損血管區域中，從而形成暫時封閉創傷的栓。次級(血漿的)止血或凝固與初步止血同時開始，并涉及使血液凝固的過程。更具體地，凝固由信號傳遞凝固級聯控制，所述信號傳遞凝固級聯由13種相互作用并相互活化的凝固因子組成。在凝固級聯結束時，纖維蛋白原被轉化成纖維蛋白。纖維蛋白纖維的網絡會補強創傷閉合，且血小板和其它血細胞被捕獲在該網絡中并形成血塊(血栓)。最后，血小板和內皮釋放生長因子控制創傷-愈合過程。在這些過程結束時，纖維蛋白網絡被血漿中的酶溶解。

止血需要促凝血和抗凝血的微妙平衡，使得循環血液保持相對低粘度流體且凝固僅僅為了封閉創傷而開始。促凝血通過封閉來自創傷或受損血管的血流而阻止過度出血，而抗凝血阻止血塊在循環系統中形成，所述血塊否則會阻塞血管并導致心肌梗塞或中風。

次級止血的凝固級聯是基于纖維蛋白原(一種可溶性血漿蛋白) 向不溶性纖維蛋白的催化轉化。催化該反應的酶是凝血酶，其不會永久地以活性形式在血液中循環，但是作為凝血酶原(凝血酶的無活性前體)存在。導致有活性的凝血酶的凝固級聯由兩個途徑組成：外源性(extrinsic)途徑和內源性(intrinsic)途徑，它們匯合成一個共同途徑，該共同途徑包括催化纖維蛋白原向纖維蛋白的轉化的活性凝血酶。外源性途徑響應于組織因子(因子III)的釋放而在損傷部位處開始，且因而也被稱作組織因子途徑。組織因子是因子VIIa催化的因子X (無活性的)向因子Xa(有活性的)的活化中的輔因子。第二個更復雜的內源性途徑被與血小板有關的凝固因子VIII、IX、X、XI和XII活化。還需要蛋白前激肽釋放酶(PK)和高分子量激肽原(HK或HMWK)、以及從血小板分泌的鈣離子和磷脂。這些組分中的每一種導致因子X向因子Xa的轉化。兩個途徑中的共同點是因子X向因子Xa的活化。因子Xa是在兩個位置(arg-thr，然后arg-ile鍵)切割凝血酶原的酶(例如，絲氨酸內肽酶)，這會產生活性凝血酶并最終導致纖維蛋白原向纖維蛋白的轉化。

血塊或纖維蛋白網絡的分解(被稱作纖維蛋白溶解)要求纖維蛋白轉化成可溶性的產物。該裂解由以無活性形式(纖溶酶原)循環的蛋白水解酶纖溶酶催化。組織型纖溶酶原激活物(tPA)、細菌溶血酶(例如，鏈激酶)和存在于尿中的人蛋白水解性酶(例如，尿激酶)都會活化纖溶酶原。這些物質通常用在溶血栓療法中。