[發明專利]用于治療肌纖蛋白(MYOC)青光眼的腺伴隨病毒載體

有效

• 申請號: 201580061882.5
• 申請日: 2015-09-16
• 公開（公告）號: CN107001436B
• 公開（公告）日: 2023-01-06
• 發明（設計）人: P·佩漢;A·斯卡利亞;J·阿丁格
• 申請（專利權）人: 建新公司
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;C12N15/86
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 封新琴

1.包含含有編碼R-脊椎蛋白3(RSPO3)的核酸的載體的重組腺伴隨病毒(rAAV)顆粒在制備用于治療哺乳動物中肌纖蛋白(MYOC)青光眼的藥物中的用途，其中所述rAAV顆粒用于施用至所述哺乳動物的眼，而且其中所述編碼RSPO3的核酸與啟動子可操作連接，其中：

(i)所述啟動子能夠在所述哺乳動物的眼中表達RSPO3；和/或

(ii)所述啟動子能夠在小梁網(TM)的細胞中表達RSPO3。

2.根據權利要求1所述的用途，其中所述rAAV顆粒增加所述哺乳動物眼中R-脊椎蛋白3(RSPO3)的活性。

3.根據權利要求1所述的用途，其中所述rAAV顆粒包含編碼RSPO3的載體，其中所述rAAV顆粒增加所述哺乳動物的眼的TM中的RSPO3。

4.根據權利要求3所述的用途，其中所述RSPO3是SEQ ID NO:15-17中所示的截短的RSPO3。

5.根據權利要求1所述的用途，其中所述rAAV顆粒用于與在所述哺乳動物的眼中施用增加Wnt信號傳導的第二作用劑的施用組合，其中所述第二作用劑是靶向MYOC的表達的MYOC RNAi。

6.根據權利要求5所述的用途，其中所述MYOC RNAi是靶向MYOC的表達的MYOC shRNA。

7.包含含有編碼R-脊椎蛋白3(RSPO3)的核酸的載體的重組腺伴隨病毒(rAAV)顆粒和在哺乳動物中減少或抑制肌纖蛋白表達的作用劑在制備用于治療所述哺乳動物中肌纖蛋白(MYOC)青光眼的藥物中的用途，其中所述rAAV顆粒和在所述哺乳動物中減少或抑制肌纖蛋白表達的作用劑用于施用至所述哺乳動物的眼，其中所述編碼RSPO3的核酸與啟動子可操作連接，其中：

(i)所述啟動子能夠在所述哺乳動物的眼中表達RSPO3；和/或

(ii)所述啟動子能夠在小梁網的細胞中表達RSPO3，而且

其中降低或抑制哺乳動物中肌纖蛋白的表達的作用劑是靶向MYOC表達的MYOC RNAi。

8.包含含有編碼RSPO3的核酸的載體的重組腺伴隨病毒(rAAV)顆粒和包含編碼靶向哺乳動物中肌纖蛋白的表達的MYOC RNAi的載體的rAAV顆粒在制備用于治療所述哺乳動物中肌纖蛋白(MYOC)青光眼的藥物中的用途，其中所述包含含有編碼RSPO3的核酸的載體的rAAV顆粒和包含編碼靶向所述哺乳動物中肌纖蛋白的表達的MYOC RNAi的載體的rAAV顆粒用于施用至所述哺乳動物的眼，而且其中所述編碼RSPO3的核酸與啟動子可操作連接，其中：

(i)所述啟動子能夠在所述哺乳動物的眼中表達RSPO3；和/或

(ii)所述啟動子能夠在小梁網的細胞中表達RSPO3。

9.包含含有編碼RSPO3的核酸和編碼靶向哺乳動物中肌纖蛋白的表達的MYOC shRNA的載體的重組腺伴隨病毒(rAAV)顆粒在制備用于治療所述哺乳動物中肌纖蛋白(MYOC)青光眼的藥物中的用途，其中所述rAAV顆粒用于施用至所述哺乳動物的眼，而且其中所述編碼RSPO3的核酸與啟動子可操作連接，其中：

(i)所述啟動子能夠在所述哺乳動物的眼中表達RSPO3；和/或

(ii)所述啟動子能夠在小梁網的細胞中表達RSPO3。

10.包含含有編碼RSPO3的核酸的載體的重組腺伴隨病毒(rAAV)顆粒在制備用于在具有眼部病癥的哺乳動物中的小梁網細胞中增強Wnt信號傳導的藥物中的用途，其中所述rAAV顆粒用于施用至所述哺乳動物的眼，而且其中所述編碼RSPO3的核酸與啟動子可操作連接，其中：

(i)所述啟動子能夠在所述哺乳動物的眼中表達RSPO3；和/或

(ii)所述啟動子能夠在小梁網的細胞中表達RSPO3，

其中哺乳動物是人而且其中所述眼部病癥是與人肌纖維蛋白中的突變相關的MYOC青光眼。