[發明專利]具有用于測定流體樣本中的凝結的微環境傳感器的微制造設備

有效

• 申請號: 201580061818.7
• 申請日: 2015-09-25
• 公開（公告）號: CN106999931B
• 公開（公告）日: 2020-08-18
• 發明（設計）人: K·P·迪圖里奧;J·K·泰勒;趙天賢;A·C-Y·翁;G·B·馬丁;I·L·蒂博多;S·R·布里茲;S·R·薩特翠拉;E·洪;S·D·鮑爾
• 申請（專利權）人: 雅培醫護站股份有限公司
• 主分類號: B01L3/00
• 分類號: B01L3/00;G01N33/49
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 馬景輝

本發明涉及包括微環境傳感器的樣本分析盒以及用于測定被施加到微環境傳感器的流體樣本中的凝結的方法，并且具體涉及使用護理點樣本分析盒中的微環境傳感器執行凝結測定。例如，本發明可以針對一種樣本分析盒，其包括被配置為接納生物樣本的入口室，以及流體連接到入口室并被配置接納來自入口室的生物樣本的導管。導管可以包括微環境凝血酶原時間(PT)傳感器，以及微環境活化部分凝血活酶時間(aPTT)傳感器。

優先權要求

本申請要求于2014年9月26日提交的美國臨時申請No.62/055,776和于2014年9月26日提交的美國臨時申請No.62/055,777的優先權，其全部內容通過引用并入本文。

技術領域

本發明涉及包括微環境傳感器的樣本分析盒和用于測定施加到微環境傳感器的流體樣本中的凝結(coagulation)的方法，具體涉及使用護理點(point of care)樣本分析盒中的微環境傳感器執行凝結測定。

背景技術

血液凝塊(clotting)或止血是身體的重要保護機制，用于密封由身體損傷引起的傷口。止血發生在兩個階段。初期(細胞)止血用來快速停止出血并最小化失血。初期止血涉及內皮的受損傷細胞和發射使得血小板(凝血細胞)積聚在受損傷血管的一個區域中從而形成臨時密封傷口的栓子(plug)的信號的細胞的下層。第二期(血漿)止血或凝結與初期止血同時啟動并涉及血液凝塊的過程。更具體而言，凝結通過相互作用和相互活化的十三個凝結因子組成的信號傳導凝結級聯來控制。在凝結級聯結束時，纖維蛋白原轉化為纖維蛋白。纖維蛋白纖維的網絡增強傷口閉合，并且血小板和其它血細胞被捕獲在這個網絡中并形成血凝塊(血栓)。最后，血小板和內皮釋放控制傷口愈合過程的生長因子。在這些過程結束時，纖維蛋白網絡通過酶溶解在血漿中。

止血需要促凝劑和抗凝劑的微妙平衡，使得循環的血液保持是相對低粘度的流體，并且凝結僅僅是為了密封傷口而開始。促凝劑通過阻塞來自傷口或受損害血管的血液流動來防止過度出血，而抗凝劑防止在循環系統中形成凝塊，否則凝塊會阻塞血管并導致心肌梗塞或中風。

第二期止血的凝結級聯是基于纖維蛋白原(可溶性血漿蛋白)催化轉化為不溶性纖維蛋白。催化這個反應的酶是凝血酶，凝血酶不是以活性形式在血液中永久循環，而是以凝血酶原(凝血酶的無活性前體(precursor))存在。導致活性凝血酶的凝結級聯由兩個途徑組成，即，外源途徑和內源途徑，它們融合到共同途徑中，共同途徑包括催化纖維蛋白原轉化為纖維蛋白的活性凝血酶。外源途徑是響應于組織因子(因子III)的釋放而在損傷部位處啟動的，因此也被稱為組織因子途徑。組織因子是在因子X(無活性)到因子Xa(活性)的因子VIIa-催化活化中的輔因子(cofactor)。第二個、更復雜的內源途徑是通過與血小板相關聯的凝塊因子VIII、IX、X、XI和XII來活化的。還需要蛋白質前激肽釋放酶(PK)和高分子量激肽原(HK或HMWK)，以及從血小板分泌的鈣離子和磷脂。這些成分中的每一個都導致因子X到因子Xa的轉化。兩個途徑中的共同點是因子X到因子Xa的活化。因子Xa是在兩個位置(arg-thr，然后是arg-ile鍵)上切割凝血酶原的酶(例如，絲氨酸內肽酶)，其產生活性凝血酶并最終造成纖維蛋白原轉化為纖維蛋白。

稱為纖維蛋白溶解的血凝塊或纖維蛋白網絡的分解需要將纖維蛋白轉化成可溶性產物。這種裂解由以無活性形式(纖溶酶原)循環的蛋白水解酶纖溶酶催化。組織纖溶酶原活化劑(tPA)、細菌溶血酶(例如鏈激酶)和在尿液中發現的蛋白水解的人酶(例如，尿激酶)都活化纖溶酶原。這些材料通常用于溶栓療法(thrombolytic therapy)。