[發(fā)明專利]作為蛋白激酶抑制劑的6-氨基-7-二環(huán)-7-脫氮-嘌呤衍生物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201580061510.2
• 申請(qǐng)日: 2015-11-12
• 公開（公告）號(hào): CN107108631B
• 公開（公告）日: 2020-06-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: L·布法;M·梅尼奇恩徹里;I·摩托;F·夸爾蒂耶里
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 內(nèi)爾維阿諾醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司
• 主分類號(hào): C07D487/04
• 分類號(hào): C07D487/04;A61K31/519;A61P35/00;A61P35/02;A61P11/00;A61P13/12;A61P19/02;A61P29/00;A61P9/10;A61P17/06;A61P17/00;A61P37/06;A61P37/08;A61P11/
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 于巧玲

1.式(I)的化合物

其中

R1和R2為氫；

R3為氫或任選取代的選自下述的基團(tuán)：直鏈或支鏈的C₁-C₆烷基、C₃-C₆環(huán)烷基和3-至7-元雜環(huán)基環(huán)；

R4為氫；

環(huán)A和環(huán)B稠合在一起形成二環(huán)體系，其選自萘、2,3-二氫吲哚、異喹啉和喹啉；

Y為碳或氮；

X為氫；

R5為氫；和

R6為氫或任選取代的選自下述的基團(tuán)：直鏈或支鏈的C₁-C₆烷基、C₃-C₆環(huán)烷基、和苯基；

或其可藥用鹽。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物或其可藥用鹽，其選自∶

6-(4-氨基-7-異丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-萘-1-羧酸環(huán)丙基酰胺(化合物1),

6-(4-氨基-7-異丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-萘-2-羧酸環(huán)丙基酰胺(化合物2)

6-(4-氨基-7-環(huán)戊基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-萘-1-羧酸環(huán)丙基酰胺(化合物3),

6-(4-氨基-7-異丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-萘-1-羧酸酰胺(化合物4),

6-(4-氨基-7-異丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-萘-1-羧酸異丙酰胺(化合物5),

6-(4-氨基-7-異丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-萘-1-羧酸甲基酰胺(化合物6),

6-(4-氨基-7-異丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-萘-1-羧酸(2,2,2-三氟乙基)-酰胺(化合物7),

6-[4-氨基-7-(四氫吡喃-4-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基]-萘-1-羧酸環(huán)丙基酰胺(化合物8),

6-(4-氨基-7-異丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-萘-1-羧酸環(huán)戊基酰胺(化合物9),

6-(4-氨基-7-異丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-萘-1-羧酸[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-3-三氟甲基-苯基]-酰胺(化合物10),

6-(4-氨基-7-異丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-萘-1-羧酸環(huán)丁基酰胺(化合物11),

6-(4-氨基-7-環(huán)丁基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-萘-1-羧酸環(huán)丙基酰胺(化合物12),

6-(4-氨基-7-環(huán)丙基甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-萘-1-羧酸環(huán)丙基酰胺(化合物13),

6-(4-氨基-7-環(huán)丁基甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-萘-1-羧酸環(huán)丙基酰胺(化合物14),

6-[4-氨基-7-(2,2,2-三氟乙基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基]-萘-1-羧酸環(huán)丙基酰胺(化合物15),

5-(4-氨基-7-異丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-2,3-二氫吲哚-1-羧酸環(huán)丙基酰胺(化合物16),

6-(4-氨基-7-異丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-2,3-二氫吲哚-1-羧酸環(huán)丙基酰胺(化合物17),

5-(4-氨基-7-異丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-2,3-二氫吲哚-1-羧酸環(huán)丙基甲基-酰胺(化合物18),

5-(4-氨基-7-異丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-2,3-二氫吲哚-1-羧酸環(huán)丁基酰胺(化合物19),

5-(4-氨基-7-異丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-2,3-二氫吲哚-1-羧酸環(huán)己基酰胺(化合物20),

5-(4-氨基-7-異丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-2,3-二氫吲哚-1-羧酸環(huán)己基甲基-酰胺(化合物21),

5-(4-氨基-7-異丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-2,3-二氫吲哚-1-羧酸環(huán)戊基酰胺(化合物22),

5-(4-氨基-7-異丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-2,3-二氫吲哚-1-羧酸(3-三氟甲基-苯基)-酰胺(化合物24),

5-(4-氨基-7-異丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-2,3-二氫吲哚-1-羧酸異丙酰胺(化合物25),

6-(4-氨基-7-異丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3,4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸環(huán)丙基酰胺(化合物27),

6-(4-氨基-7-異丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-異喹啉-1-羧酸環(huán)丙基酰胺(化合物28),

6-(4-氨基-7-環(huán)己基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-萘-1-羧酸環(huán)丙基酰胺(化合物29),

6-[4-氨基-7-(4,4-二氟-環(huán)己基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基]-萘-1-羧酸環(huán)丙基酰胺(化合物30),

6-[4-氨基-7-(1-甲基-哌啶-4-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基]-萘-1-羧酸環(huán)丙基酰胺(化合物31),

6-[4-氨基-7-(1-環(huán)丙基-哌啶-4-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基]-萘-1-羧酸環(huán)丙基酰胺(化合物32),

6-{4-氨基-7-[1-(2-羥基-乙基)-哌啶-4-基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}-萘-1-羧酸環(huán)丙基酰胺(化合物33),

6-[7-(1-乙酰基-哌啶-4-基)-4-氨基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基]-萘-1-羧酸環(huán)丙基酰胺(化合物34),

6-[4-氨基-7-(2,2,6,6-四甲基-哌啶-4-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基]-萘-1-羧酸環(huán)丙基酰胺(化合物35),

6-[4-氨基-7-(1,2,2,6,6-五甲基-哌啶-4-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基]-萘-1-羧酸環(huán)丙基酰胺(化合物36),

6-[4-氨基-7-(1-甲基-哌啶-4-基甲基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基]-萘-1-羧酸環(huán)丙基酰胺(化合物37),

6-[4-氨基-7-(1-甲基-氮雜環(huán)丁烷-3-基甲基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基]-萘-1-羧酸環(huán)丙基酰胺(化合物38),

6-[4-氨基-7-(1-環(huán)丙基-氮雜環(huán)丁烷-3-基甲基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基]-萘-1-羧酸環(huán)丙基酰胺(化合物39),

6-[7-(1-乙酰基-氮雜環(huán)丁烷-3-基甲基)-4-氨基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基]-萘-1-羧酸環(huán)丙基酰胺(化合物40),和

6-{4-氨基-7-[1-(2-羥基-乙基)-氮雜環(huán)丁烷-3-基甲基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}-萘-1-羧酸環(huán)丙基酰胺(化合物41)。