[發明專利]同種型特異性鈣蛋白酶抑制劑及其識別方法和用途

在審

• 申請號: 201580061438.3
• 申請日: 2015-11-11
• 公開（公告）號: CN107018651A
• 公開（公告）日: 2017-08-04
• 發明（設計）人: M·博德里;X·畢;S·斯坦德利;L·羅;Y·王;G·朱;V·布里斯
• 申請（專利權）人: 健康科學西部大學
• 主分類號: A61K38/00
• 分類號: A61K38/00;A61K38/05;A01N57/00
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司44205
• 代理人: 江側燕

1.包含藥學上可接受的賦形劑和下式分子的組合物：

其中：

M₁是-O、-N、-S或-C被取代以共價連接選自Y₁-PhCH₂-、Y₁-Ph(CH₂)₂-、PhCH₂-Y₁或Ph(CH₂)₂-Y₁-的封閉基團，

其中Y₁是共價連接的多肽或修飾的多肽，用于改善半衰期、生物利用度或靶向；

或者其中Y₁是-H，用于連接小分子、多肽或修飾的多肽部分的取代，用于改善半衰期、生物利用度或靶向；或者

Y₁是連接多肽的-O、-N、-S或-C取代，所述多肽改善膜的滲透性或血腦屏障通道，選自(SEQ ID NOs：195-200)轉移多肽片段、胰島素片段、LDL結合蛋白片段、狂犬病病毒糖蛋白片段，

或者，M₁是-O、-N、-S或-C被取代以共價連接小分子、多肽或修飾的多肽，所述小分子、多肽或修飾的多肽改善膜的滲透性或血腦屏障通道，選自SEQ ID NO：(195-200)、轉移多肽片段、胰島素片段、LDL結合蛋白片段、狂犬病病毒糖蛋白片段；

R1是與α-碳共價鍵合的官能團，所述α-碳具有L取向，并具有亮氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、纈氨酸、異亮氨酸、甲硫氨酸、丙氨酸氨基酸側鏈或修飾的氨基酸側鏈；且

R₂是-CH₃、-CH₂CH₃、-(CH₂)₂CH₃、-CH(CH₃)₂、-CH₂CH(CH₃)₂、-CH(CH₃)CH₂CH₃、-C₆H₅、-C₆H₄(4-OH)、C₆H₄(3-OH)、C₆H₄(2-OH)、C₆H₄(2-CH₃)、C₆H₄(3-CH₃)、C₆H₄(4-CH₃)、C₆H₄(2-OCH₃)、C₆H₄(3-OCH₃)、C₆H₄(4-OCH₃)、C₆H₄(2-NH₂)、C₆H₄(3-NH₂)、C₆H₄(4-NH₂)、C₆H₄(2-NHCH₃)、C₆H₄(3-NHCH₃)、C₆H₄(4-NHCH₃)、C₆H₄(2-N(CH₃)₂)、C₆H₄(3-N(CH₃)₂)或C₆H₄(4-N(CH₃)₂)；

R₃是-H、-OCH₃、＝NH、-NH₂、-SH、＝O、＝S、-OCH₂CH₃、-O(CH₂)₂CH₃、-OCH(CH₃)₂、-SCH₃、-SCH₂CH₃、-S(CH₂)₂CH₃、-SCH(CH₃)₂、-OH、-CH₃、-F、-Cl、–Br、-I；

X₁是-C₆H₃(3,5-R₄,R₅)、-CHR₆-C₆H₃-(3,5-R₄,R₅)、-2-吡啶、-2-吡啶(3,5，R₄,R₅)、-CHR₆-2-吡啶(3,5,R₄,R₅)、-3-吡啶(3,5,R₄,R₅)、-CHR₆-3-吡啶(3,5,R₄,R₅),-4-吡啶(3,5,R₄,R₅)或-CHR₆-4-吡啶(3,5,R₄,R₅)；其中

R₄是-H、-OCH₃、-OCH₂CH₃、-O(CH₂)₂CH₃、-OCH(CH₃)₂、-SCH₃、SCH₂CH₃、S(CH₂)₂CH₃、-SCH(CH₃)₂、-OH、-CH₃、-CH₂CH₃、-CN、-CHNH、-NH₂、-NHCH₃、-N(CH₃)₂、-F、-Cl、-Br或-I；

R₅是-H、-OCH₃、-OCH₂CH₃、-O(CH₂)₂CH₃、-OCH(CH₃)₂、-SCH₃、SCH₂CH₃、-S(CH₂)₂CH₃、-SCH(CH₃)₂、-OH、-CH₃、-CH₂CH₃、-CN、-CHNH、-NH₂、-NHCH₃、-N(CH₃)₂、-F、-Cl、-Br或-I；且

R₆是-H、-OCH₃、-OCH₂CH₃、-O(CH₂)₂CH₃、-OCH(CH₃)₂、-SCH₃、-SCH₂CH₃、-S(CH₂)₂CH₃、-SCH(CH₃)₂、-OH、-CH₃、-CH₂CH₃、-CN、-CHNH、-NH₂、-NHCH₃、-N(CH₃)₂、-F、-Cl、-Br或-I。