[發明專利]作為激酶抑制劑的化合物和組合物

有效

• 申請號: 201580061305.6
• 申請日: 2015-09-11
• 公開（公告）號: CN107001329B
• 公開（公告）日: 2020-09-01
• 發明（設計）人: P·A·巴爾桑蒂;M·T·伯格;Y·婁;G·A·尼西古其;V·R·波利亞科夫;S·拉默西;S·蘇布拉馬尼安;B·R·塔夫特;H·R·塔納;萬里鳳
• 申請（專利權）人: 諾華股份有限公司
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14;C07D413/14;C07D213/74;C07D401/04;C07D401/10;C07D407/14;C07D411/14;C07D413/12;A61K31/444;A61K31/5377;A61P35/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 賈士聰;黃革生

1.式I或II的化合物：

其中：

L選自–NHC(O)–和–C(O)NH–；

Y₁選自N和CH；

R₁選自H、鹵素、異丙基、甲基-磺?；?、OR₆、NR₅R₆、甲氧基-乙氧基、2-氧雜-5-氮雜二環[2.2.1]庚烷-5-基、3-氧雜-8-氮雜二環[3.2.1]辛烷-8-基、8-氧雜-3-氮雜二環[3.2.1]辛烷-3-基、2-氧代-1,2-二氫吡啶-4-基、四氫-2H-吡喃基、4-氧代吡啶-1(4H)-基、吡唑基、噠嗪基和氮雜環丁烷基；其中所述的氮雜環丁烷基、吡唑基或2-氧代-1,2-二氫吡啶-4-基是未被取代的或被1-3個獨立地選自甲基和羥基的基團取代；

R₂選自H和甲基；

R₃選自H、甲基和氨基；

R₄選自：

其中表示與L的連接點；

R₅選自H和甲基；

R₆選自H以及甲基、乙基、丙基、異丙基、環丙基、甲氧基、羥基-乙基、甲氧基-乙基、四氫-2H-吡喃基、吡啶基、四氫呋喃基和氧雜環丁烷基；或者R₅和R₆與R₅和R₆所連接的氮一起形成選自嗎啉代、2-氧代吡啶-1(2H)-基、1,1-二氧化硫嗎啉代、哌嗪基、吡咯烷基、咪唑基和吡唑基的基團；其中所述的嗎啉代、吡唑基或咪唑基是未被取代的或被1-2個甲基取代；

R₇選自H、甲基、–CF₃、–C(CH₃)₂CN、–C(CH₃)₂OH、–C(CH₃)₂F、–CF₂CH₃、–CF₂H、異丙基、環丙基和甲基-磺酰基；其中所述的環丙基是未被取代的或被氰基取代；

R₈選自H、甲基、乙基、異丙基、–C(CH₃)₂OH和–C(CH₃)₂NH₂；

R₉選自H和乙基；

或其藥學上可接受的鹽。

2.權利要求1的化合物，其是式Ia的化合物：

其中：

Y₁選自N和CH；

R₁選自H、鹵素、異丙基、甲基-磺?；?、OR₆、NR₅R₆、甲氧基-乙氧基、2-氧雜-5-氮雜二環[2.2.1]庚烷-5-基、3-氧雜-8-氮雜二環[3.2.1]辛烷-8-基、8-氧雜-3-氮雜二環[3.2.1]辛烷-3-基、2-氧代-1,2-二氫吡啶-4-基、四氫-2H-吡喃基、4-氧代吡啶-1(4H)-基、吡唑基、噠嗪基和氮雜環丁烷基；其中所述的氮雜環丁烷基、吡唑基或2-氧代-1,2-二氫吡啶-4-基是未被取代的或被1-3個獨立地選自甲基和羥基的基團取代；

R₂選自H和甲基；

R₃選自H、甲基和氨基；

R₇選自H、甲基、–CF₃、–C(CH₃)₂CN、–C(CH₃)₂OH、–C(CH₃)₂F、–CF₂CH₃、–CF₂H、異丙基、環丙基和甲基-磺?；黄渲兴龅沫h丙基是未被取代的或被氰基取代；

R₈選自H、甲基、乙基、異丙基、–C(CH₃)₂OH和–C(CH₃)₂NH₂；

或其藥學上可接受的鹽。