[發明專利]巨胞飲人類抗CD46抗體和靶向癌癥療法

有效

• 申請號: 201580061138.5
• 申請日: 2015-09-10
• 公開（公告）號: CN107135654B
• 公開（公告）日: 2021-10-29
• 發明（設計）人: 劉濱;蘇旸;斯科特·比德林梅爾;克里斯托弗·R·貝倫斯;李南炅
• 申請（專利權）人: 加利福尼亞大學董事會
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C07K16/30;A61K47/68;A61K39/395;A61K38/56;A61K31/7036;A61K31/5517;A61K31/40;A61P35/00
• 代理公司: 北京律盟知識產權代理有限責任公司 11287
• 代理人: 章蕾

1.一種經分離的人類抗體，其特異性結合CD46，其包含YS5 CDR的抗體，所述CDR包含VHCDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3，其中所述VH CDR1為SEQ ID NO:1中殘基26-33所示的GLTVNNYA，所述VH CDR2為SEQ ID NO:1中殘基51-58所示的ISYDGNNK，所述VH CDR3為SEQ ID NO:1中殘基97-105所示的AKGGGYFDL，所述VL CDR1為SEQ ID NO:22中殘基26-34所示的SSNIGAGYD，所述VL CDR2為SEQ ID NO:22中殘基52-54所示的GNN，以及所述VL CDR3為SEQ ID NO:22中殘基91-99所示的SSYTSGTWL。

2.根據權利要求1所述的抗體，其中所述經分離的人類抗體結合CD46的結構域1和/或結構域2。

3.根據權利要求1所述的抗體，其中所述經分離的人類抗體不結合CD46的結構域3和/或結構域4。

4.根據權利要求1所述的抗體，其中所述抗體特異性結合表達或過度表達所述CD46的癌細胞。

5.根據權利要求1所述的抗體，其中所述抗體特異性結合表達或過度表達所述CD46的前列腺癌細胞。

6.根據權利要求5所述的抗體，其中所述經分離的人類抗體結合選自由以下各項組成的群組的細胞株的細胞：DU145細胞、PC3細胞和LnCaP細胞。

7.根據權利要求1所述的抗體，其中當通過FACS在活前列腺腫瘤細胞上測量時，所述經分離的人類抗體以至少5-10nM的親和力(K_D)結合至前列腺腫瘤細胞。

8.根據權利要求7所述的抗體，其中當通過FACS在活前列腺腫瘤細胞上測量時，所述經分離的人類抗體以至少3nM的親和力(K_D)結合到前列腺腫瘤細胞。

9.根據權利要求1所述的抗體，其中所述經分離的人類抗體為完整全長的免疫球蛋白。

10.根據權利要求9所述的抗體，其中所述經分離的人類抗體包含IgA、IgE或IgG。

11.根據權利要求9所述的抗體，其中所述經分離的人類抗體包含IgG1。

12.根據權利要求1所述的抗體，其中所述經分離的人類抗體為特異性結合表達或過度表達CD46的細胞的抗體片段。

13.根據權利要求12所述的抗體，其中所述經分離的人類抗體為選自由以下各項組成的群組的抗體片段：Fv、Fab、(Fab')₂、(Fab')₃、IgGΔCH2以及微型抗體。

14.根據權利要求1所述的抗體，其中所述經分離的人類抗體為單鏈抗體。

15.根據權利要求1所述的抗體，其中所述經分離的人類抗體包含：

SEQ ID NO:22所示的YS5抗體的可變輕VL鏈和SEQ ID NO:1所示的YS5抗體的可變重VH鏈。

16.一種免疫結合物，其包含連接到效應子的根據權利要求1所述的抗體，其中所述效應子選自由以下各項組成的群組：第二抗體、可檢測標記、細胞毒素或細胞生長抑制劑、含有藥物的脂質體、放射性核素、藥物、病毒粒子、細胞因子以及螯合物。

17.根據權利要求16所述的免疫結合物，其中所述效應子是前藥。