[發明專利]丙型肝炎的治療和/或預防用藥物組合物

有效

• 申請號: 201580060916.9
• 申請日: 2015-11-11
• 公開（公告）號: CN107206035B
• 公開（公告）日: 2021-06-29
• 發明（設計）人: 小原道法;保富康宏;鹽釜悠實子
• 申請（專利權）人: 諾貝仁制藥株式會社
• 主分類號: A61K35/76
• 分類號: A61K35/76;A61K31/7088;A61K39/29;A61P1/16;A61P31/14;C12N15/863;C12N15/85;C12N15/51
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

本發明為能夠誘導對丙型肝炎更強的細胞性免疫且能夠提供對丙型肝炎病毒(HCV)的完全排除有效的治療手段及預防手段的、丙型肝炎的治療和/或預防用藥物組合物，其特征在于，包含下述(a)重組痘苗病毒和下述(b)重組載體，給予下述(a)重組痘苗病毒及下述(b)重組載體中任一者用于初次免疫后，給予另一者用于加強免疫。(a)包含表達啟動子、及丙型肝炎病毒基因組的cDNA的全部或一部分的重組痘苗病毒；(b)包含表達啟動子、及丙型肝炎病毒基因組的cDNA的全部或一部分(其中，堿基序列與前述(a)重組痘苗病毒中所含的丙型肝炎病毒基因組的cDNA的全部或一部分不同。)的重組載體。

技術領域

本發明涉及丙型肝炎的治療用及預防用的藥物組合物。

背景技術

丙型肝炎病毒(HCV)在日本的感染者存在200萬人以上，其中每年3萬6千人會發作肝細胞癌，其癌患者多數會死亡。現在，使用干擾素(IFN)作為抗HCV藥，但其效果有限，副作用也嚴重，因此要求開發更安全、有效的藥劑。進而由于感染者高齡化、其伴隨的致癌的風險也變高，因此需要緊急的對策。

現狀是開發了抑制HCV病毒復制的核酸類似物、蛋白酶抑制劑等藥劑并用于治療。但是，在進行使用了所述藥劑的治療的情況下，容易出現耐藥性病毒，另外從其作用機制來看，難以完全排除病毒，因此需要終生用藥治療。最近，開發了活性高的抗HCV藥并進行了使用，但1療程的治療費為800～1200萬日元，非常昂貴，因此能夠接受診療的患者受到限制。從這樣的現狀來看，強烈期望確立從終生用藥治療脫離·解放的、安全且低廉的根治療法。

本發明人等通過具有感染性的HCV的cDNA克隆制作、能發作丙型肝炎的轉基因小鼠及人肝嵌合小鼠等感染動物的樹立等，確立HCV研究相關的研究資源，進行了各種模型實驗系統的確立(例如參照非專利文獻1：Wakita T.，etal.,J.Biol.Chem.,1998,vol.273,p.9001-9006)。可作為HCV感染的大的特征而列舉出的是高速率的持續感染成立和向慢性肝炎病發的轉移。本發明人等從免疫耐受的獲得及其破綻的觀點出發，常年用上述模型實驗系統等對該機制進行了深入分析·研究(例如參照非專利文獻2：Inoue K.,et al.,Hepatology,2007,vol.45,p921-928)。

迄今為止雖然嘗試了很多針對HCV預防感染的疫苗的開發，但不能獲得可完全防御感染的結果(例如參照非專利文獻3：Choo QL.,et al.,Pros.Natl.Acad.Sci.1994,vol.91,p.1294-1298、非專利文獻4：Puig M.,et.al.,Vaccine 2004,vol.22,p.991-1000、非專利文獻5：Abraham JD.,Vaccine 2004,vol.22,p.3917-3928、非專利文獻6：ElmowalidGA.,et.al.,Pros.Natl.Acad.Sci.2007,vol.104,p.8427-8432)。

另外，通常作為誘導更強的細胞性免疫的方法，已知利用DNA疫苗進行初次免疫、然后利用重組痘苗病毒(牛痘疫苗)進行加強免疫的所謂初免/加強(prime/boost)法(例如參照非專利文獻7：Houghton M.，Immunol.Rev.，2011Jan，vol.239(1)，p.99-108)。

發明內容

在這樣的狀況下，期望開發能夠誘導對丙型肝炎更強的細胞性免疫、對HCV的完全排除有效的治療手段及預防手段。

本發明考慮了上述狀況，提供以下所示的丙型肝炎的治療和/或預防用藥物組合物等。

(1)一種藥物組合物，其特征在于，其是包含下述(a)重組痘苗病毒和下述(b)重組載體的、丙型肝炎的治療和/或預防用藥物組合物，

給予下述(a)重組痘苗病毒及下述(b)重組載體中任一者用于初次免疫后，給予另一者用于加強免疫。

(a)包含表達啟動子、及丙型肝炎病毒基因組的cDNA的全部或一部分的重組痘苗病毒