[發(fā)明專利]與具有處于穩(wěn)定的超飽和狀態(tài)之雷帕霉素的合成納米顆粒相關(guān)的方法和組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201580060789.2
• 申請日: 2015-11-05
• 公開（公告）號: CN107072965B
• 公開（公告）日: 2021-05-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 康林·奧尼爾;阿倫·P·格里澤;大衛(wèi)·H·阿爾特羅伊特
• 申請（專利權(quán)）人: 西萊克塔生物科技公司
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K31/436;A61K47/34;A61P37/06
• 代理公司: 北京集佳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 鄭斌;吳朝

1.組合物，其包含：

包含疏水性聚酯載體材料和雷帕霉素的合成納米載體；

其中所述雷帕霉素以穩(wěn)定的超飽和量存在于所述合成納米載體中，所述量為雷帕霉素/疏水性聚酯載體材料小于50重量％；

其中所述組合物最初是可通過0.22μm過濾器無菌過濾的；并且

其中所述合成納米載體還包含HLB值小于或等于10的非離子表面活性劑，其中HLB值小于或等于10的非離子表面活性劑的量為：HLB值小于或等于10的非離子表面活性劑/疏水性聚酯載體材料重量為≥0.1但≤15重量％。

2.權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述雷帕霉素以小于45重量％的穩(wěn)定的超飽和量存在。

3.權(quán)利要求2所述的組合物，其中所述雷帕霉素以小于40重量％的穩(wěn)定的超飽和量存在。

4.權(quán)利要求3所述的組合物，其中所述雷帕霉素以小于35重量％的穩(wěn)定的超飽和量存在。

5.權(quán)利要求4所述的組合物，其中所述雷帕霉素以小于30重量％的穩(wěn)定的超飽和量存在。

6.權(quán)利要求3所述的組合物，其中所述雷帕霉素以小于25重量％的穩(wěn)定的超飽和量存在。

7.權(quán)利要求6所述的組合物，其中所述雷帕霉素以小于20重量％的穩(wěn)定的超飽和量存在。

8.權(quán)利要求7所述的組合物，其中所述雷帕霉素以小于15重量％的穩(wěn)定的超飽和量存在。

9.權(quán)利要求8所述的組合物，其中所述雷帕霉素以小于10重量％的穩(wěn)定的超飽和量存在。

10.權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述雷帕霉素以大于7重量％的穩(wěn)定的超飽和量存在。

11.權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述疏水性聚酯載體材料包含PLA、PLG、PLGA或聚己內(nèi)酯。

12.權(quán)利要求11所述的組合物，其中所述疏水性聚酯載體材料還包含PLA-PEG、PLGA-PEG或PCL-PEG。

13.權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述合成納米載體中的疏水性聚酯載體材料的量為：疏水性聚酯載體材料/總固體為5-95重量％。

14.權(quán)利要求13所述的組合物，其中所述合成納米載體中的疏水性聚酯載體材料的量為：疏水性聚酯載體材料/總固體為60-95重量％。

15.權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述HLB值小于或等于10的非離子表面活性劑包含山梨聚糖酯、脂肪醇、脂肪酸酯、乙氧基化脂肪醇、泊洛沙姆或脂肪酸。

16.權(quán)利要求15所述的組合物，其中所述HLB值小于或等于10的非離子表面活性劑包含SPAN 40、SPAN 20、油醇、硬脂醇、棕櫚酸異丙酯、單硬脂酸甘油酯、BRIJ 52、BRIJ 93、Pluronic P-123、Pluronic L-31、棕櫚酸、十二烷酸、三棕櫚酸甘油酯或三亞油酸甘油酯。

17.權(quán)利要求16所述的組合物，其中所述HLB值小于或等于10的非離子表面活性劑為SPAN 40。

18.權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述HLB值小于或等于10的非離子表面活性劑包封在所述合成納米載體中、存在于所述合成納米載體的表面上，或兩者皆有。

19.權(quán)利要求1所述的組合物，其中HLB值小于或等于10的非離子表面活性劑的量為：HLB值小于或等于10的非離子表面活性劑/疏水性聚酯載體材料重量為≥1但≤13重量％。