[發明專利]免疫活化劑、細胞性免疫活化劑及T細胞增殖劑

在審

• 申請號: 201580060723.3
• 申請日: 2015-11-09
• 公開（公告）號: CN107073076A
• 公開（公告）日: 2017-08-18
• 發明（設計）人: 小山洋一;桑葉久美子;林田治;楠畑雅
• 申請（專利權）人: 株式會社日皮
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61K38/00;A61P37/04;A61P43/00
• 代理公司: 北京清亦華知識產權代理事務所(普通合伙)11201
• 代理人: 宋融冰

技術領域

本發明涉及一種包含平均分子量為2,000～12,000的膠原蛋白肽的免疫活化劑、細胞性免疫活化劑及T細胞增殖劑。

背景技術

因免疫力降低而導致對各種疾病的抵抗力下降時，容易罹患癌癥及各種感染癥。免疫力會因公害或化學物質、運動等環境因素、飲食、年齡增加、壓力等而降低。如果能夠防止免疫力的降低、或者提高免疫力，則能夠降低疾病的患病率。在使免疫力降低的因素中，環境及年齡增加不容易通過自身的意志來改善，但通過服用免疫活化劑，可以提高免疫力。

作為提高免疫力的物質，有阿富汗產的甘草(Glycyrrhiza glabla)的乙酸提取物(專利文獻1)。據報道，在以促有絲分裂活性(淋巴細胞的母細胞化反應)為指標，研究由各種酵母及生藥提取的多糖體組分對免疫系統的影響時，在乙酸酸性下由甘草提取的組分、特別是將阿富汗產的甘草的熱水提取物進行除蛋白并用醇沉淀、再將沉淀物用乙酸提取而得到的組分(AL－4組分)中確認到了強的促有絲分裂活性。

另外，還有一種以來自甘蔗的提取物作為有效成分的癌癥免疫活化劑(專利文獻2)。其使用來自甘蔗的提取物，在檢測有效成分時，以增強自然殺傷細胞對癌細胞的細胞毒活性的組分、或者增強干擾素γ的產生能力的組分為基準，評價癌癥免疫活化。

而且，還有一種增進體內IgA的產生的乳酸菌制劑，其包含增進體內的IgA的產生、并抑制病原性細菌增殖的屎腸球菌(Enterococcus faecium)NHRD IHARA(FERM BP－11090)的培養物等(專利文獻3)。由于IgA是防止病原微生物在體內附著以及防止過敏性物質的侵入、吸收的粘膜免疫系統的主角、嬰幼兒及老人等體力下降的人對病原菌等來自外部的異物的抵抗力弱、以及由生活環境的變化等產生的壓力導致腸道粘膜免疫降低等，因此以IgA產生量為指標，選擇增強其產生量的物質。

而且，還有一種來自江蘺屬紅藻類的免疫增強劑(專利文獻4)。將處于靜止期的淋巴細胞引入生長、增殖狀態的觸發效果稱作促有絲分裂刺激，是作為生物體對異物(抗原)的免疫反應的關鍵的重要現象。以促有絲分裂刺激功能為指標，選擇該活性高的組分作為有效成分。

另外，還有一種含燕麥及/或其加工物和加氏乳桿菌(Lactobacillus gasseri)的免疫增強劑(專利文獻5)。將腹腔巨噬細胞和脾細胞進行共培養，在加入了卵清蛋白作為免疫原的培養基中添加、未添加乳酸菌和添加、未添加燕麥而獲得的實驗體系中，測定反映巨噬細胞活化的NO^2-離子產生量，以其作為免疫活性的評價標準。

另外，還有一種以除去了皮及內臟的海參類提取物作為免疫增強劑的產品(專利文獻6)。評價腦神經修復作用、神經生長作用、胰島素游離作用、免疫增強作用、侵害性疼痛抑制作用、神經性疼痛抑制作用、糖尿病性知覺異常改善作用、潰瘍抑制作用，以具有其中的至少一種作用的組分作為有效成分。

另外，還有一種以由咖啡提取物得到的、來自咖啡的阿拉伯半乳聚糖(Coffee AG；Cof－AG)作為有效成分的免疫活化劑(專利文獻7)。以巨噬細胞樣細胞株RAw264、J774.1、小鼠脾細胞、小鼠腹腔巨噬細胞、小鼠樹突細胞中的任一種免疫擔當細胞的增殖促進效果作為評價標準，在有效成分中鑒定上述免疫活化活性較來自落葉松的阿拉伯半乳聚糖高的組分。

而且，還有一種包含水母膠原蛋白的免疫球蛋白產生促進劑(專利文獻8、非專利文獻1)。其是以在增強免疫活性的同時對變態反應沒有影響的免疫活性增強為目的而提出的。對小鼠經口給予換算成人為0.3g/天的水母提取物時，可促進派爾集合淋巴結(Peyer's patch)淋巴細胞、腸系膜淋巴結淋巴細胞及脾臟淋巴細胞等淋巴細胞的增加，另外，在派爾集合淋巴結淋巴細胞中添加水母提取物進行培養時，可促進IgG、IgA及IgM等免疫球蛋白的產生。另外，非專利文獻1記載著：將水母膠原蛋白與牛跟腱膠原蛋白進行比較時，水母膠原蛋白具有優異的抗體產生能力，而比進行了膠原蛋白酶處理的肽分子量大的膠原蛋白的抗體產生活性優異。此外，在水母提取物中，除膠原蛋白以外，還包含粘蛋白(參照專利文獻11)，上述文獻中記載的效果是由包含粘蛋白的水母提取物產生的效果。