[發明專利]用于成脂分化誘導、脂肪組織再生、皮膚美白或改善皺紋的包含干細胞來源外泌體的組合物

有效

• 申請號: 201580060480.3
• 申請日: 2015-11-09
• 公開（公告）號: CN107106613B
• 公開（公告）日: 2021-07-06
• 發明（設計）人: 趙容佑;崔志淑;梁成賢;李炅洙;金垠志;尹和仁;金俊成
• 申請（專利權）人: 胞外體干細胞株式會社
• 主分類號: A61K35/28
• 分類號: A61K35/28;A61K35/51;A61K9/06;A61P17/00;A61K8/98;A61K8/99;A61K8/02;A61Q19/00;A61Q19/02;A61Q19/08
• 代理公司: 北京德崇智捷知識產權代理有限公司 11467
• 代理人: 趙晨宇

本發明涉及一種藥物組合物，用于誘導分化成脂肪細胞和/或脂肪組織的再生，包含作為活性成分的衍生自分化成脂肪細胞的干細胞的外泌體。所述外泌體顯示出影響分化成脂肪細胞的極佳的生物活性因子表達速率，并具有將干細胞分化成脂肪細胞的作用。據此，本發明可被用為干細胞分化誘導試劑，用于組織再生的可注射制劑，用于化妝品目的的填充物，用于組織工程的制劑等。此外，本發明涉及用于皮膚美白、改善皺紋和皮膚再生的化妝品組合物，包含來源于干細胞的外泌體，作為活性成分。外泌體包含與細胞增殖、干細胞的分化和再生相關的基因、蛋白質、生長因子等；其為不包括培養液的抗生素、血清或有害因子的純化組分；并且其為細胞來源的脂質載體，并且由此，所述外泌體可被用于具有皮膚美白、改善皺紋和皮膚再生功能的功能性化妝品組合物，以及出于美容目的來改善疤痕的制劑，等等。

技術領域

本發明涉及一種組合物，使用包含脂肪細胞分化誘導物質的干細胞來源外泌體，誘導干細胞分化成脂肪細胞和/或使脂肪組織再生。另外，本發明涉及用于皮膚美白、改善皺紋或皮膚再生的包含干細胞來源外泌體的化妝品組合物。

背景技術

作為使脂肪組織再生的治療方法，存在使用包括干細胞的治療試劑的方法，該干細胞使用具有在水凝膠中三維培養的脂肪組織的基質來培養。在水凝膠中三維培養所述組織之后，生長因子和細胞外基質可由干細胞分泌出。然而，為了使治療試劑用作可注射劑型，從培養容器去除薄膜形式的水凝膠和使用裂合酶處理組織是不方便的。為了克服這樣的不方便，已經研發了通過自體同源脂肪移植或者直接移植干細胞來再生組織的治療方法。

在自體同源脂肪移植的情況中，所述方法使用手術中受試者的身體的一部分。因此，所述方法不會導致組織或免疫排斥的問題，并且不會出現免疫應答。然而，脂肪組織為高度氧依賴性的，并在周圍具有許多血管的時候與相鄰細胞相互作用。移植的脂肪很難表現出血管形成能力，并且由此是不利的。例如，可能會由于組織缺氧而導致細胞凋亡或者細胞壞死，并且由于植入率不高，受試者可能需要接受數個步驟。

以前，干細胞已經常被用于修復已損壞的組織，其受到手術或者藥物治療的限制。例如，如透明質酸和膠原蛋白的生物聚合物被用于干細胞移植。因為干細胞可被分化成包括脂肪細胞的多種不同的細胞，所以這些干細胞具有廣泛的應用。然而，因為存活率和植入率較低，一旦它們被置于體內，效率就會被降低。而且，存在無法分化的干細胞可能會形成腫瘤的風險。

目前，用于將干細胞分化為脂肪細胞用于組織再生的方法通常包括在干細胞上處理分化誘導材料，例如胰島素、地塞米松、異丁基甲基黃嘌呤等，并長時間培養它們。然而，如上所述的干細胞分化誘導材料是昂貴的，并且對于僅通過單一組分的分化并不是有效的。由此，它們是不利的。例如，它們必須通過混合不同的物質來處理，并且細胞分化的效率較低。這是有問題的。

在另一方面，便利地，已經做出嘗試，使用通過培養干細胞而獲得的培養溶液作為化妝品。總的來說，包含合適量抗生素和血清的培養基被用于培養干細胞。作為化妝品組合物而研發的絕大多數干細胞培養液使用常規培養基，且化妝品組合物包括脂質體，其中，干細胞培養溶液被封裝在脂質體中(參見韓國專利號1237430；1047873)。另外，已經研發出使用培養基的化妝品組合物，所述培養基不使用作為不允許用于化妝品的原材料的成分來制備，以及包括不含血清的培養基的化妝品組合物等(參見韓國專利號1413686；1108847)。

培養基為包含用于細胞增殖的蛋白質、氨基酸、激素和生長因子的物質。所述培養基已經以非常成熟的方式制備并供給。然而，因為細胞培養基、抗生素和血清具有尚未被證明是安全的風險，它們應當僅被用于研究的目的，并且它們在人體的應用是禁止的。在培養基中包括的組分，例如氯化膽鹼、次黃嘌呤鈉鹽、胸苷、腐胺二鹽酸鹽、硝酸鐵、L-谷氨酰胺等，并未被允許作為用于化妝品的原材料。由此，這樣的培養基的使用不適用于化妝品組合物。由此培養基包含有干細胞分泌的各種蛋白質、細胞因子、生長因子等。與之相比，它們還包含例如隨著細胞生長而分泌的廢物、經添加以防止污染的抗生素、或者動物來源的血清等的組分。由此，當用于皮膚上的時候，它們極有可能會引起不同的風險。