[發明專利]具有改變的FCRN?和蛋白A?結合性質的Fc區變體

在審

• 申請號: 201580060278.0
• 申請日: 2015-11-04
• 公開（公告）號: CN107074966A
• 公開（公告）日: 2017-08-18
• 發明（設計）人: T·施洛特豪爾
• 申請（專利權）人: 豪夫邁·羅氏有限公司
• 主分類號: C07K16/46
• 分類號: C07K16/46;A61K39/395;A61P27/02
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所11247
• 代理人: 張莉,黃革生

1.一種異源二聚體多肽，其包含

第一多肽，所述第一多肽在N-端至C-端方向包含含有一個或多個半胱氨酸殘基的免疫球蛋白鉸鏈區的至少一部分、免疫球蛋白CH2-結構域和免疫球蛋白CH3-結構域；和

第二多肽，所述第二多肽在N-端至C-端方向包含含有一個或多個半胱氨酸殘基的免疫球蛋白鉸鏈區的至少一部分、免疫球蛋白CH2-結構域和免疫球蛋白CH3-結構域，

其中所述第一多肽包含突變Y349C、T366S、L368A和Y407V(孔洞鏈)和所述第二多肽包含突變S354C和T366W(凸起鏈)，

和

其中所述第一多肽(孔洞鏈)包含突變

i)I253A或I253G，和

ii)L314A或L314G或L314D，

和

其中所述第一多肽和第二多肽通過一個或多個二硫橋連接，和

其中所述第一多肽的CH3-結構域和所述第二多肽的CH3-結構域都結合或都不結合蛋白A(根據Kabat EU索引編號)。

2.根據權利要求1的異源二聚體多肽，其包含突變

i)I253A或I253G，和

ii)L314A或L314G或L314D，和

iii)T250Q，和/或

iv)T256E或T256A。

3.根據權利要求1至2任一項的異源二聚體多肽，其包含突變

i)I253A或I253G，和

ii)L314A或L314G或L314D，和

iii)任選地a)T250Q，和/或T256E或T256A，和

iv)a)L251A或L251G或L251D，和/或b)H310A或H310G。

4.根據權利要求1至3任一項的異源二聚體多肽，其包含突變：

i)I253A或I253G，和

ii)L314A或L314G或L314D，和

iii)a)T250Q，和/或T256E或T256A，和

iv)a)L251A或L251G或L251D，和/或b)H310A或H310G，

v)任選a)T307A或T307H或T307Q或T307P，和/或b)Q311H，和/或c)M252Y，和/或d)S254T。

5.根據權利要求1至4任一項的異源二聚體多肽，其包含突變

i)T250Q，和/或

ii)M252Y，和/或

iii)S254T，和/或

iv)T256E或T256A，和/或

v)T307A或T307H或T307Q或T307P，和/或

vi)Q311H。

6.根據權利要求1至5任一項的異源二聚體多肽，其中免疫球蛋白鉸鏈區、免疫球蛋白CH2-結構域和免疫球蛋白CH3-結構域是人IgG1亞類。

7.根據權利要求1至6任一項的異源二聚體多肽，其中第一多肽和第二多肽進一步包含突變L234A和L235A。

8.根據權利要求1至7任一項的異源二聚體多肽，其中第一多肽和第二多肽進一步包含突變P329G。

9.根據權利要求1至5任一項的異源二聚體多肽，其中免疫球蛋白鉸鏈區、免疫球蛋白CH2-結構域和免疫球蛋白CH3-結構域是人IgG4亞類。

10.根據權利要求1至5和9任一項的異源二聚體多肽，其中第一多肽和第二多肽進一步包含突變S228P和L235E。

11.根據權利要求1至5和9至10任一項的異源二聚體多肽，其中第一多肽和第二多肽進一步包含突變P329G。

12.根據權利要求1至11任一項的異源二聚體多肽，其中該二聚體多肽是全長雙特異性抗體。

13.一種藥物制劑，其包含根據權利要求1至12任一項的異源二聚體多肽和任選的藥物學上可接受的載體。

14.根據權利要求1至12任一項的異源二聚體多肽用于制造藥物制劑的用途。

15.根據權利要求1至12任一項的異源二聚體多肽用于治療眼病(優選眼血管疾病)。