[發(fā)明專利]治療性納米粒子和相關(guān)的組合物、方法和系統(tǒng)

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201580059663.3
• 申請(qǐng)日: 2015-09-03
• 公開（公告）號(hào): CN107072963A
• 公開（公告）日: 2017-08-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: G·M·昂格爾
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 吉倪塞思公司
• 主分類號(hào): A61K9/51
• 分類號(hào): A61K9/51;A61K9/107;A61K47/36;A61K47/42;A61K31/7088;A61P35/00
• 代理公司: 永新專利商標(biāo)代理有限公司72002
• 代理人: 左路,區(qū)斌

1.包含納米顆粒的組合物，其中所述納米顆粒包含：至少一種生物活性劑、HLB值小于6.0單位的表面活性劑、配體以及Li⁺和Cs⁺，其中：

i)所述至少一種生物活性劑是多核苷酸或質(zhì)粒DNA，且所述生物活性劑基本上被所述表面活性劑圍繞以形成表面活性劑膠束核心；

ii)所述配體包含多肽或碳水化合物，其形成基本上包被所述表面活性劑膠束核心的殼；

iii)所述殼包含用Cs⁺預(yù)處理的Li⁺；和

iv)所述納米顆粒具有小于約50納米的平均直徑，以及相對(duì)于具有包含a)無Cs⁺的Li⁺或b)Li⁺未用Cs⁺預(yù)處理的Li⁺和Cs⁺混合物的殼的納米顆粒，具有增加的穩(wěn)定性。

2.權(quán)利要求1的組合物，其中所述納米顆粒具有約-20和約+4毫電子伏特之間的表面電荷。

3.權(quán)利要求1的組合物，其中所述納米顆粒使用無菌水制備。

4.權(quán)利要求1的組合物，其中：

i)所述至少一種生物活性劑包含多個(gè)多核苷酸，每個(gè)多核苷酸包含3’RNA部分和5’主要是DNA的部分，其中每個(gè)多核苷酸的5’末端起的2號(hào)位置是2’-OMe修飾的RNA，其中所述多個(gè)多核苷酸中多于40％且少于60％包含SEQ ID NO：8的序列，并且所述多個(gè)多核苷酸中的其余包含SEQ ID NO：9的序列，和

ii)所述配體是靶向腱生蛋白受體的蛋白質(zhì)。

5.權(quán)利要求4的組合物，其中所述蛋白質(zhì)是tenfibgen。

6.向?qū)ο笫┯弥辽僖环N生物活性劑的方法，所述方法包括向所述對(duì)象施用權(quán)利要求1的組合物。

7.權(quán)利要求1的組合物在制備用于治療患有實(shí)體瘤癌癥的患者的藥物中的用途，其中

i)所述至少一種生物活性劑包含多個(gè)多核苷酸，每個(gè)多核苷酸包含3’RNA部分和5’主要是DNA的部分，其中每個(gè)多核苷酸的5’末端起的2號(hào)位置是2’-OMe修飾的RNA，其中所述多個(gè)多核苷酸中多于40％且少于60％包含SEQ ID NO：8的序列，并且所述多個(gè)多核苷酸中的其余包含SEQ ID NO：9的序列，和

ii)所述配體是靶向腱生蛋白受體的蛋白質(zhì)。

8.一種制備權(quán)利要求1的組合物的方法，所述方法包括：

i)使至少一種生物活性劑與縮合劑復(fù)合以形成縮合的生物活性劑；

ii)將所述縮合的生物活性劑分散至包含HLB小于6.0的表面活性劑的水混溶性溶劑中以形成表面活性劑膠束；

iii)將配體吸附到所述表面活性劑膠束的外表面以形成配體顆粒；和

iv)將所述配體顆粒與用Cs⁺預(yù)處理的Li⁺和無菌水混合并溫育以形成所述組合物。