[發(fā)明專(zhuān)利]針對(duì)FolR1和CD3的T細(xì)胞活化性雙特異性抗原結(jié)合分子有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201580059475.0 | 申請(qǐng)日： | 2015-11-17 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN107074955B | 公開(kāi)（公告）日： | 2021-06-22 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | M·巴賈克;P·布林克;A·弗雷莫瑟爾-格倫德肖伯;R·豪斯;C·克萊因;E·默斯納;P·烏馬納;T·魏因齊爾 | 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人： | 豪夫邁·羅氏有限公司 |
| 主分類(lèi)號(hào)： | C07K16/28 | 分類(lèi)號(hào)： | C07K16/28;C07K16/46;A61K39/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京坤瑞律師事務(wù)所 11494 | 代理人： | 岑曉東 |
| 地址： | 瑞士*** | 國(guó)省代碼： | 暫無(wú)信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 針對(duì) folr1 cd3 細(xì)胞 活化 特異性 抗原 結(jié)合 分子 | ||
1.一種T細(xì)胞活化性雙特異性抗原結(jié)合分子，其包含
(i)第一抗原結(jié)合模塊，該第一抗原結(jié)合模塊為能夠特異性結(jié)合CD3的Fab分子，且包含SEQ ID NO: 37的重鏈CDR1，SEQ ID NO: 38的重鏈CDR2，SEQ ID NO: 39的重鏈CDR3，SEQID NO: 32的輕鏈CDR1，SEQ ID NO: 33的輕鏈CDR2，和SEQ ID NO: 34的輕鏈CDR3；
(ii)第二抗原結(jié)合模塊，該第二抗原結(jié)合模塊能夠特異性結(jié)合葉酸受體1 (FolR1)，
其中該能夠特異性結(jié)合FolR1的抗原結(jié)合模塊包含：
a)SEQ ID NO: 16的重鏈CDR1，SEQ ID NO: 17的重鏈CDR2，SEQ ID NO: 18的重鏈CDR3，SEQ ID NO: 32的輕鏈CDR1，SEQ ID NO: 33的輕鏈CDR2，和SEQ ID NO: 34的輕鏈CDR3；
b)SEQ ID NO: 8的重鏈CDR1，SEQ ID NO: 56的重鏈CDR2，SEQ ID NO: 57的重鏈CDR3，SEQ ID NO: 59的輕鏈CDR1，SEQ ID NO: 60的輕鏈CDR2，和SEQ ID NO: 65的輕鏈CDR3；或
c)SEQ ID NO: 16的重鏈CDR1，SEQ ID NO: 275的重鏈CDR2，SEQ ID NO: 315的重鏈CDR3，SEQ ID NO: 32的輕鏈CDR1，SEQ ID NO: 33的輕鏈CDR2，和SEQ ID NO: 34的輕鏈CDR3。
2.權(quán)利要求1的T細(xì)胞活化性雙特異性抗原結(jié)合分子，其中該第一抗原結(jié)合模塊包含：如SEQ ID NO: 36的氨基酸序列所示的可變重鏈和如SEQ ID NO: 31的氨基酸序列所示的可變輕鏈。
3.權(quán)利要求1的T細(xì)胞活化性雙特異性抗原結(jié)合分子，其另外包含
(iii)第三抗原結(jié)合模塊，該第三抗原結(jié)合模塊能夠特異性結(jié)合FolR1。
4.權(quán)利要求3的T細(xì)胞活化性雙特異性抗原結(jié)合分子，其中該第三抗原結(jié)合模塊與該第二抗原結(jié)合模塊相同。
5.權(quán)利要求3的T細(xì)胞活化性雙特異性抗原結(jié)合分子，其中該第二和第三抗原結(jié)合模塊中至少一項(xiàng)是Fab分子。
6.權(quán)利要求1的T細(xì)胞活化性雙特異性抗原結(jié)合分子，其中該能夠特異性結(jié)合葉酸受體1 (FolR1)的抗原結(jié)合模塊包含：如SEQ ID NO: 15的氨基酸序列所示的可變重鏈和如SEQID NO: 31的氨基酸序列所示的可變輕鏈。
7.權(quán)利要求1的T細(xì)胞活化性雙特異性抗原結(jié)合分子，其中該能夠特異性結(jié)合葉酸受體1 (FolR1)的抗原結(jié)合模塊包含：如SEQ ID NO: 55的氨基酸序列所示的可變重鏈和如SEQID NO: 64的氨基酸序列所示的可變輕鏈。
8.權(quán)利要求1的T細(xì)胞活化性雙特異性抗原結(jié)合分子，其中該能夠特異性結(jié)合FolR1的抗原結(jié)合模塊包含：如SEQ ID NO: 274的氨基酸序列所示的可變重鏈和如SEQ ID NO: 31的氨基酸序列所示的可變輕鏈。
9.權(quán)利要求7的T細(xì)胞活化性雙特異性抗原結(jié)合分子，其中該第一抗原結(jié)合模塊是交換Fab分子，其中Fab輕鏈和Fab重鏈的可變或恒定區(qū)任一是交換的。
10.權(quán)利要求1至9任一項(xiàng)的T細(xì)胞活化性雙特異性抗原結(jié)合分子，其另外包含
(iv)由能夠穩(wěn)定聯(lián)合的第一和第二亞基構(gòu)成的Fc域。
11.權(quán)利要求10的T細(xì)胞活化性雙特異性抗原結(jié)合分子，其中該Fc域?yàn)镮gG類(lèi)免疫球蛋白Fc域。
12.權(quán)利要求11的T細(xì)胞活化性雙特異性抗原結(jié)合分子，其中該Fc域?yàn)镮gG1或IgG4 Fc域。
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