[發明專利]能夠中和具有替換凝固因子VIII(FVIII)的功能的活性的物質的抗體

有效

• 申請號: 201580059193.0
• 申請日: 2015-09-24
• 公開（公告）號: CN107108746B
• 公開（公告）日: 2021-06-08
• 發明（設計）人: 井川智之;武藤厚;北澤剛久;鈴木司
• 申請（專利權）人: 中外制藥株式會社
• 主分類號: C07K16/42
• 分類號: C07K16/42;C07K16/36;C12N1/15;C12N1/19;C12N1/21;C12N5/10;C12N15/09;C12P21/08
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 吳小明

1.一種中和抗體，所述中和抗體中和具有在功能上替換凝固因子VIII的活性的物質，

其中所述具有在功能上替換凝固因子VIII的活性的物質是結合凝固因子IX和/或活化的凝固因子IX以及凝固因子X和/或活化的血液凝固因子X的雙特異性抗體，

其中所述雙特異性抗體是下述抗體，其中第一多肽與第三多肽結合且第二多肽與第四多肽結合：

其中第一多肽是由SEQ ID NO:9的氨基酸序列組成的H鏈，第二多肽是由SEQ ID NO:11的氨基酸序列組成的H鏈，且第三多肽和第四多肽是由SEQ ID NO:10的氨基酸序列組成的共有L鏈；

其中，中和抗體是結合Fab的抗體，所述Fab包含結合凝固因子IX和/或活化的凝固因子IX的抗原結合位點，并且所述中和抗體包含：

a)重鏈可變區，所述重鏈可變區包含由SEQ ID NO:12的氨基酸序列組成的CDR1，由SEQID NO:13的氨基酸序列組成的CDR2，和由SEQ ID NO:14的氨基酸序列組成的CDR3；以及

b)輕鏈可變區，所述輕鏈可變區包含由SEQ ID NO:18的氨基酸序列組成的CDR1，由SEQID NO:19的氨基酸序列組成的CDR2，和由SEQ ID NO:20的氨基酸序列組成的CDR3。

2.權利要求1的中和抗體，其中所述中和抗體包含：

a)由SEQ ID NO:1的氨基酸序列組成的重鏈可變區；和

b)由SEQ ID NO:2的氨基酸序列組成的輕鏈可變區。

3.一種中和抗體，所述中和抗體中和具有在功能上替換凝固因子VIII的活性的物質，

其中所述具有在功能上替換凝固因子VIII的活性的物質是結合凝固因子IX和/或活化的凝固因子IX以及凝固因子X和/或活化的血液凝固因子X的雙特異性抗體，

其中所述雙特異性抗體是下述抗體，其中第一多肽與第三多肽結合且第二多肽與第四多肽結合：

其中第一多肽是由SEQ ID NO:9的氨基酸序列組成的H鏈，第二多肽是由SEQ ID NO:11的氨基酸序列組成的H鏈，且第三多肽和第四多肽是由SEQ ID NO:10的氨基酸序列組成的共有L鏈；

其中，中和抗體是結合Fab的抗體，所述Fab包含結合凝固因子X和/或活化的凝固因子X的抗原結合位點，并且所述中和抗體包含：

a)重鏈可變區，所述重鏈可變區包含由SEQ ID NO:24的氨基酸序列組成的CDR1，由SEQID NO:25的氨基酸序列組成的CDR2，和由SEQ ID NO:26的氨基酸序列組成的CDR3；和

b)輕鏈可變區，所述輕鏈可變區包含由SEQ ID NO:30的氨基酸序列組成的CDR1，由SEQID NO:31的氨基酸序列組成的CDR2，和由SEQ ID NO:32的氨基酸序列組成的CDR3。

4.權利要求3的中和抗體，其中所述中和抗體包含：

a)由SEQ ID NO:3的氨基酸序列組成的重鏈可變區；和

b)由SEQ ID NO:4的氨基酸序列組成的輕鏈可變區。

5.一種核酸，其編碼權利要求1至4中任一項的中和抗體。

6.一種載體，其插入有權利要求5的核酸。

7.一種細胞，其包含權利要求5的核酸或權利要求6的載體。

8.一種通過培養權利要求7的細胞制備抗體的方法。

9.一種包含權利要求1的中和抗體和權利要求3的中和抗體的組合物。

10.一種包含權利要求2的中和抗體和權利要求4的中和抗體的組合物。

11.一種包含權利要求1的中和抗體和權利要求3的中和抗體的溶液。

12.一種包含權利要求2的中和抗體和權利要求4的中和抗體的溶液。