[發明專利]用于治療癌癥的方法和組合物

在審

• 申請號: 201580059104.2
• 申請日: 2015-08-28
• 公開（公告）號: CN107106704A
• 公開（公告）日: 2017-08-29
• 發明（設計）人: 李·亞當·惠勒;朱迪·利伯曼;阿迪·吉爾伯-格芬
• 申請（專利權）人: 兒童醫療中心有限公司
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;C12N15/115
• 代理公司: 北京信慧永光知識產權代理有限責任公司11290
• 代理人: 董世豪,張淑珍

1.一種嵌合分子，所述嵌合分子包含結合癌癥標記物的適體結構域和抑制性核酸結構域。

2.如權利要求1所述的分子，其中，所述癌癥標記物是EpCAM或EphA2。

3.如權利要求1-2中任一項所述的分子，其中，所述分子是適體-siRNA嵌合體(AsiC)。

4.如權利要求1-3中任一項所述的分子，其中，所述抑制性核酸特異性地結合至在癌細胞中上調的基因產物。

5.如權利要求1-4中任一項所述的分子，其中，所述抑制性核酸抑制選自于由以下所組成的組中的基因的表達：

Plk1、MCL1、EphA2、PsmA2、MSI1、BMI1、XBP1、PRPF8、PFPF38A、RBM22、USP39、RAN、NUP205和NDC80。

6.如權利要求1-5中任一項所述的分子，其中，所述癌癥標記物是EpCAM，并且所述抑制性核酸結構域抑制Plk1的表達。

7.如權利要求1-6中任一項所述的分子，其中，所述結合癌癥標記物的適體結構域包含SEQ ID NO：33的序列。

8.如權利要求1-6中任一項所述的分子，其中，所述結合癌癥標記物的適體結構域基本上由SEQ ID NO：33的序列組成。

9.如權利要求1-8中任一項所述的分子，其中，所述抑制性核酸結構域包含SEQ ID NO：2的序列。

10.如權利要求1-8中任一項所述的分子，其中，所述抑制性核酸結構域基本上由SEQ ID NO：2的序列組成。

11.如權利要求1-10中任一項所述的分子，所述分子包含SEQ ID NO：1至SEQ ID NO：3中的一種的序列。

12.如權利要求1-11中任一項所述的分子，所述分子基本上由SEQ ID NO：1至SEQ ID NO：3中的一種的序列組成。

13.如權利要求1-12中任一項所述的分子，其中，所述分子的3'端包含dTdT。

14.如權利要求1-13中任一項所述的分子，其中，所述分子包含至少一個2'-F嘧啶。

15.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含權利要求1-14中任一項所述的分子和藥學上可接受的載體。

16.如權利要求15所述的組合物，所述組合物包含至少兩種權利要求1-14中任一項所述的嵌合分子，其中，所述嵌合分子具有不同的適體結構域或抑制性核酸結構域。

17.如權利要求16所述的組合物，其中，不同的適體或抑制性核酸結構域識別不同的靶標。

18.如權利要求16所述的組合物，其中，不同的適體或抑制性核酸結構域具有多種序列并識別相同的靶標。

19.一種治療癌癥的方法，所述方法包括給予權利要求1-18中任一項所述的分子或組合物。

20.如權利要求19所述的方法，其中，所述癌癥是上皮癌或乳腺癌。

21.如權利要求20所述的方法，其中，所述乳腺癌是三陰性乳腺癌。

22.如權利要求19-21中任一項所述的方法，其中，所述給予是皮下給予。

23.如權利要求19-22中任一項所述的方法，其中，向所述受試者進一步給予額外的癌癥治療。

24.如權利要求23所述的方法，其中，所述癌癥治療是紫杉醇。