[發明專利]治療甲狀腺素運載蛋白(TTR)介導的淀粉樣變性的方法

有效

• 申請號: 201580059089.1
• 申請日: 2015-08-27
• 公開（公告）號: CN107106874B
• 公開（公告）日: 2021-08-31
• 發明（設計）人: B·貝騰考特
• 申請（專利權）人: 阿爾尼拉姆醫藥品有限公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/7088;A61K31/603;A61P25/02;A61P25/28
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 陳文平;馬慧

1.甲狀腺素運載蛋白(TTR)抑制組合物在制備用于患有TTR淀粉樣變性的人類受試者中減少神經病變損傷評分(NIS)或改良的NIS(mNIS+7)或阻止NIS或mNIS+7增加的藥物中的用途，其中所述甲狀腺素運載蛋白(TTR)抑制組合物以95％可能性將血清TTR蛋白的濃度降低83.8％至89.3％，

其中所述TTR抑制組合物是帕提斯然，所述帕提斯然具有如下組成：

2.如權利要求1所述的用途，其中該TTR淀粉樣變性是家族性淀粉樣多發性神經病變(FAP)、家族性淀粉樣心肌病(FAC)、甲狀腺素運載蛋白介導的淀粉樣變性(ATTR)或癥狀性多發性神經病變。

3.如權利要求1或2所述的用途，其中該TTR抑制組合物是有效量為0.01至0.5mg/kg的帕提斯然。

4.如權利要求1或2所述的用途，其中該TTR抑制組合物是有效量為0.15至0.3mg/kg的帕提斯然。

5.如權利要求1或2所述的用途，其中該TTR抑制組合物是有效量為0.3mg/kg的帕提斯然。

6.如權利要求1或2所述的用途，其中該TTR抑制組合物是有效量為0.3mg/kg的帕提斯然，其每21天給予一次。

7.如權利要求1或2所述的用途，其中該TTR抑制組合物是有效量為0.3mg/kg的帕提斯然，其經由以1mL/min持續15分鐘、接著以3mL/min持續55分鐘的70分鐘輸注每21天給予一次。

8.如權利要求1或2所述的用途，其中該TTR抑制組合物是帕提斯然，其有效量為0.3mg/kg并且經由以3.3mL/min的60分鐘輸注、或經由以1.1mL/min持續15分鐘接著以3.3mL/min持續55分鐘的70分鐘輸注每21-28天以兩個劑量給予。

9.如權利要求1或2所述的用途，其中該TTR抑制組合物是經靜脈內給予的。

10.如權利要求1或2所述的用途，其中該TTR抑制組合物與四聚體穩定劑共同給予，其中所述四聚體穩定劑選自氯苯唑酸和二氟尼柳。

11.如權利要求1或2所述的用途，其中該血清TTR蛋白的濃度通過基于免疫化學的測定、確定維生素A濃度的測定、確定RBP濃度的測定或確定TTR mRNA濃度的測定來確定。

12.如權利要求1或2所述的用途，其中該血清TTR蛋白的濃度通過酶聯免疫吸附測定(ELISA)來確定。

13.帕提斯然在制備用于減少患有TTR淀粉樣變性的人類受試者中的神經病變損傷評分(NIS)或改良的NIS(mNIS+7)的藥物中的用途，其中該帕提斯然是經靜脈內以0.3mg/kg的有效量給予人類受試者，并且其中該有效量以95％可能性將人類受試者的血清中的TTR蛋白的濃度降低83.8％至89.3％，該TTR濃度通過酶聯免疫吸附測定(ELISA)確定，其中所述帕提斯然具有如下組成：

14.帕提斯然在制備一種用于減少或阻止患有TTR淀粉樣變性的人類受試者中的神經病變損傷評分(NIS)或改良的NIS(mNIS+7)增加的藥物中的用途，其中所述帕提斯然以0.3mg/kg給予人類受試者，每21天給予一次，并且通過ELISA確定，以95％可能性將血清TTR蛋白的濃度降低83.8％至89.3％，其中所述帕提斯然具有如下組成：

15.一種包含帕提斯然的組合物，其中所述帕提斯然具有如下組成：