[發明專利]釋放納米粒子的腸溶微米粒子的制備

有效

• 申請號: 201580058962.5
• 申請日: 2015-10-15
• 公開（公告）號: CN107106504B
• 公開（公告）日: 2020-11-20
• 發明（設計）人: A.哈內費爾德;M.魏甘特;S.席勒;M.施奈德;C.M.萊爾
• 申請（專利權）人: 默克專利股份公司
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 徐晶;萬雪松

1.一種用于制備包含納米粒子的腸溶微米粒子的方法，其中所述納米粒子包含基質和活性成分，這種方法包括

(i)將在腸溶包衣材料的膠體分散體中的納米粒子的懸浮液噴霧干燥，包括下述步驟

(a)制備包含腸溶包衣材料的水性分散體；

(b)將由步驟(a)制備的水性分散體的pH調節到小于所述腸溶包衣材料的溶解度閥值≤1至≤0.01的pH以產生腸溶包衣材料的膠體分散體；

(c)將所述納米粒子與由步驟(b)制備的膠體分散體混合以產生在這種膠體分散體中的納米粒子的懸浮液；

(d)將由步驟(c)制備的膠體分散體噴霧干燥；或

(ii)將納米粒子的懸浮液和腸溶包衣材料的膠體分散體共噴霧干燥，包括下述步驟

(a)制備包含腸溶包衣材料的水性分散體；

(b)將由步驟(a)制備的水性分散體的pH調節到小于所述腸溶包衣材料的溶解度閥值≤1至≤0.01的pH以產生腸溶包衣材料的膠體分散體；

(c)制備包含納米粒子的水性懸浮液；

(d)將由步驟(b)制備的膠體分散體與由步驟(c)制備的水性懸浮液一起共噴霧干燥。

2.根據權利要求1的方法，特征在于在步驟(b)中得到的膠體分散體具有5-40%的中和度(DN)。

3.根據權利要求1的方法，特征在于在步驟(b)中得到的膠體分散體具有1-30%的中和度(DN)。

4.根據權利要求1的方法，特征在于在步驟(b)中得到的膠體分散體具有12-25%的中和度(DN)。

5.根據權利要求1的方法，特征在于在步驟(b)中得到的膠體分散體具有15%的中和度(DN)。

6.根據權利要求1的方法，特征在于用pH提高試劑調節pH。

7.根據權利要求6的方法，特征在于pH提高試劑選自NaOH、KOH、堿金屬的碳酸鹽或碳酸氫鹽、碳酸銨、碳酸氫銨或NH₃。

8.根據權利要求6的方法，特征在于pH提高試劑是NH₃。

9.根據權利要求1的方法，特征在于用于所述方法的納米粒子具有20nm-1000nm的平均尺寸。

10.根據權利要求1的方法，特征在于用于所述方法的納米粒子具有100nm-500nm的平均尺寸。

11.根據權利要求1的方法，特征在于用于所述方法的納米粒子具有200nm-300nm的平均尺寸。

12.根據權利要求1的方法，特征在于所述納米粒子的基質為生物相容無機顆粒材料。

13.根據權利要求1的方法，特征在于所述納米粒子的基質為二氧化硅、表面改性二氧化硅或生物相容有機聚合物。

14.根據權利要求1的方法，特征在于所述納米粒子的基質為可生物分解聚合物。

15.根據權利要求14的方法，特征在于所述可生物分解聚合物為聚(乳酸)(PLA)、聚(乙醇酸)(PGA)、聚己內酯(PCL)、乳酸和乙醇酸的共聚物(PLGA)、乳酸和己內酯的共聚物、聚ε己內酯、聚羥基丁酸、殼聚糖、聚酯、聚鄰酯、聚氨酯、聚酸酐、聚縮醛、聚二氫吡喃、聚酰胺、多糖或聚氰基丙烯酸酯、其共混物或共聚物或其衍生物。

16.根據權利要求14的方法，特征在于所述可生物分解聚合物為聚乙二醇化聚合物。

17.根據權利要求14的方法，特征在于所述可生物分解聚合物為PEG-PLGA。