[發明專利]用于大環鑭系螯合物的新型發色結構

有效

• 申請號: 201580058547.X
• 申請日: 2015-10-27
• 公開（公告）號: CN107074815B
• 公開（公告）日: 2021-06-22
• 發明（設計）人: H.塔卡洛;H.森德
• 申請（專利權）人: 雷度米特圖爾庫公司
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14;C09K11/06
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 曹立莉

本專利申請公開了一種新型氮雜大環鑭系螯合物設計(式(I))，所述設計圍繞發光鑭系核例如銪(III)離子具有取代的4?(苯乙炔基)吡啶發色團。帶有鑭系離子的所述發色團具有高摩爾吸光系數和高發光值。本專利申請還公開了一種包含綴合至所述發光螯合物上的生物特異性結合劑的可檢測分子、發光鑭系螯合配體、以及與所述螯合物綴合的一種固體載體及其在各種測定法中的用途。

技術領域

本發明涉及一種圍繞發光鑭系核具有取代的4-(苯乙炔基)吡啶發色團的氮雜大環鑭系螯合物設計。帶有鑭系離子的發色團具有高摩爾吸光系數和高發光值。本發明還涉及制備螯合物的配體、連接到生物特異性反應物的螯合物及其在各種測定法中的用途。

背景技術

WO2013/011236公開了具有連接到三氮雜大環核的三個4-(苯乙炔基)吡啶發色基團的發光鑭系螯合物。苯環對位處的4-(苯乙炔基)吡啶發色基團被供電子基團取代。

科學文獻(Tetrahedron Letters,55,2014,1357-1361(《四面體通訊》，第55卷，2014年，第1357-1361頁)確認在WO2013/011236中所公開的類型的三氮雜大環配體具有相對較差的水溶性。通過將PEG基團附接到供電子對位取代基來改善水溶性的嘗試只取得有限的成功。

WO2013/092992公開了具有連接到無環核的三個4-(苯乙炔基)吡啶發色基團的發光鑭系螯合物。在一些實施例中，一個發色基團包含反應性基團，另外兩個發色基團包含處于鄰位和/或對位的兩個或三個–OCH₂CO₂H基團。

WO2014/147288公開了用作標記試劑的基于三氮雜環壬烷的鑭系螯合物復合物。所公開的螯合物具有三個4-(苯乙炔基)吡啶發色基團，其中一個發色基團包含反應性基團；另外兩個發色基團具有(i)處于苯環間位和對位的兩個羧基(-CO₂H)取代基，或(ii)處于苯環間位的兩個–OCH₂CO₂H基團。

發明內容

本發明的第一方面涉及一種由式(I)表示的發光鑭系螯合物或者其鹽或溶劑化物：

其中a、b和c獨立地選自0和1；并且

Ln³⁺選自Eu³⁺、Tb³⁺、Dy³⁺和Sm³⁺；并且

Chrom₁、Chrom₂和Chrom₃由式(II)表示：

其中Che為獨立地選自–CO₂H、-PO₃H₂、-PO(OH)R²、-CH₂PO₃H₂和–CONR³R⁴的螯合基團，

R²選自苯基、芐基、甲基、乙基、丙基、正丁基、異丁基、仲丁基或叔丁基，

R³和R⁴獨立地選自氫和-L¹-Z¹，其中L¹為直接鍵或間隔基團，Z¹為使得螯合物連接到生物特異性反應物的反應性基團；并且

d為1、2、3、4或5；

R¹為獨立地選自下列任一基團的一個或多個取代基：

(i)氫，