[發明專利]用作RAF激酶抑制劑的化合物和組合物

有效

• 申請號: 201580058437.3
• 申請日: 2015-09-11
• 公開（公告）號: CN107074828B
• 公開（公告）日: 2020-05-19
• 發明（設計）人: R·J·阿韋爾薩;M·T·伯格;M·P·狄龍;T·A·小迪寧;Y·樓;G·A·尼西古其;S·拉默西;A·C·里科;V·勞尼亞爾;M·森齊克;S·蘇布拉馬尼安;L·Q·塞蒂;B·R·塔夫特;H·R·塔納;萬里鳳
• 申請（專利權）人: 諾華股份有限公司
• 主分類號: C07D405/14
• 分類號: C07D405/14;C07D405/12;C07D405/10;C07D305/06;C07D305/08;C07D405/04;C07D487/04;C07D471/04;C07D413/14;A61K31/444;A61K31/4439;A61K31/497;A61K31/538
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 隋曉平;黃革生

1.式I或II的化合物或其藥學上可接受的鹽：

其中：

L選自–NHC(O)–和–C(O)NH–；

Y₁選自N和CH；

Y₂選自N和CH；

Y₃選自N和CH；

Y₄選自N和CR₈；其中R₈選自H、羥基-乙氧基、3-羥基氧雜環丁烷-3-基、甲氧基和甲基；

Y₅選自N和CR₁；

或R₁和Y₄的氮形成包含另外的選自N、O和S的雜原子的5元不飽和環；

R₁選自H、乙氧基、羥基-乙氧基、甲氧基、(四氫-2H-吡喃-4-基)氧基和吡唑基；其中所述吡唑基各自可以未被取代或被1－2個甲基取代；

R_2a是氫；

R_2b選自H、甲基、鹵素、氟-甲基、羥基、二氟甲基、甲?；⒓籽趸颓杌?；

R₃選自：

其中表示與L的連接點；

R₄選自H、甲基、羥基-乙基、羥基-丙基和2,3-二羥基丙基；

R₁₅選自–CF₃、–C(CH₃)₂F、–C(CH₃)₂CN、–C(CH₃)F₂、–C(CH₃)₂OH、1-氰基環丙基、–C(F₂)C₂H₅、甲基-磺?；?、–C(CH₃)₂NH₂和二甲基-氨基-甲基；

R₁₆選自H、羥基-甲基、氨基-甲基、-C(CH₃)₂NH₂和-CF₃。

2.權利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽，所述化合物具有式Ia：

其中：

L選自–NHC(O)–和–C(O)NH–；

Y₁選自N和CH；

Y₂選自N和CH；

Y₃選自N和CH；

Y₄選自N和CR₈；其中R₈選自H、羥基-乙氧基、3-羥基氧雜環丁烷-3-基、甲氧基和甲基；

Y₅選自N和CR₁；

R₁選自H、乙氧基、羥基-乙氧基、甲氧基、(四氫-2H-吡喃-4-基)氧基和吡唑基；其中所述吡唑基可以未被取代或被1－2個甲基取代；

R_2b選自H、甲基、鹵素、氟-甲基、羥基、二氟甲基、甲?；?、甲氧基和氰基；

R₁₅選自–CF₃、–C(CH₃)₂F、–C(CH₃)₂CN、–C(CH₃)F₂、–C(CH₃)₂OH、1-氰基環丙基、–C(F₂)C₂H₅、甲基-磺酰基、–C(CH₃)₂NH₂和二甲基-氨基-甲基。

3.選自以下的化合物或其藥學上可接受的鹽，

。