[發明專利]改進的氟化工藝

在審

• 申請號: 201580058435.4
• 申請日: 2015-06-22
• 公開（公告）號: CN107074899A
• 公開（公告）日: 2017-08-18
• 發明（設計）人: O·舍內;T·威赫爾姆;H-P·施皮特岑斯塔特;J·尤恩
• 申請（專利權）人: 桑多斯股份公司
• 主分類號: C07H1/00
• 分類號: C07H1/00;C07H19/06;C07H19/10
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所11247
• 代理人: 楊春剛,黃革生

1.一種方法，其包含

(i)提供包含式(I)化合物或其異構體、立體異構體、非對映異構體、對映異構體或鹽的混合物

(ii)在選自二乙基氨基(二氟)锍四氟硼酸鹽和二氟(嗎啉代)锍四氟硼酸鹽的氟化劑存在情況下，將(i)中提供的混合物置于氟化條件下，得到包含式(II)化合物或其異構體、立體異構體、非對映異構體、對映異構體或鹽的混合物，

(iii)任選地將(ii)中所得混合物置于脫保護條件，得到包含式(III)的化合物或其異構體、立體異構體、非對映異構體、對映異構體或鹽的混合物

其中，每次出現時，

R是惰性吸電子OH保護基；且

堿基是通過碳或氮原子連接到根據式(I)、(II)和(III)的呋喃糖環的嘌呤基殘基或嘧啶基殘基。

2.權利要求1的方法，其中

R選自X_3-nH_nCC(O)，其中X為鹵素且n為0、1或2；或者

R選自SO₂Me、SO₂-p-Me-Ph(對甲苯磺酰基)、SO₂-p-NO₂-Ph(對-硝基苯磺酰基)、SO₂-o-NO₂-Ph(鄰-硝基苯磺酰基)和SO₂CF₃(三氟甲磺酰基)，其中

R優選選自F₃CC(O)、Cl₃CC(O)、ClH₂CC(O)、Cl₂HCC(O)、F₂HCC(O)、FH₂CC(O)和SO₂Me。

3.權利要求1的方法，其中

R選自SO₂Ph或SO₂-o-CF₃-Ph(鄰三氟甲基苯基)；或者

R為

其中R₁和R₂獨立地選自烷基、芳基或R₁和R₂一起為(CH₂)_q基團，其與R₁和R₂所結合的氧原子一起形成環，其中q是2、3、4、5、6、7；或者

R選自CH＝CH₂-CO₂R₃或C(O)-CH₂-CO₂R₃，其中R₃選自烷基、芳基和環烷基；或者

其中與糖部分糖部分的5'位氧相連的基團R和與糖部分的3'位氧相連的基團R一起形成選自以下的基團：C(O)、C(O)-(CH₂)_t-CO或

其中R₄選自烷基、芳基和環烷基，并且其中t為1或2。

4.權利要求1至3中任一項的方法，其中堿基選自尿苷、受保護尿苷、胸腺嘧啶、受保護胸腺嘧啶、胞苷、受保護胞苷、腺苷、受保護腺苷、鳥嘌呤和受保護鳥嘌呤，其中堿基優選為尿苷。

5.權利要求1-4中任何一項的方法，其中式(III)的化合物是式(III)的化合物

優選式(III’)的化合物

6.權利要求1至5中任一項的方法，其中(i)中提供的混合物還包含一種或多種有機溶劑，其中所述一種或多種有機溶劑優選選自CH₂Cl₂、二氯乙烷、氯仿、甲苯、四氫-呋喃、甲基叔丁基醚、1,4-二噁烷和硝基甲烷及其兩種或更多種的混合物，其中(i)中提供的混合物還包含一種或多種有機堿，優選一種或多種有機叔氮堿，

其中所述一種或多種堿優選選自三乙胺、N,N'-二異丙基乙胺、1,8-二氮雜雙環十一碳-7-烯和吡啶及其兩種或更多種的混合物。